戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗(TRODELVY)治疗三阴乳腺癌有强劲疗效？

       2021年12月7日，阿斯利康和第一三共更新戈沙妥珠单抗（一种TROP2 DXD ADC）在TROPION-PanTumor01 临床试验中的1期数据。戈沙妥珠单抗 (Dato-DXd) 是 TROP2 定向 ADC。戈沙妥珠单抗采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，是第一三共肿瘤学管线中的三个主要 ADC 之一。戈沙妥珠单抗 是由与札幌医科大学合作开发的人源化抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体，通过基于四肽(GGFG)的可切割接头连接拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷，即 exatecan 衍生物，组成。

　　TNBC 约占乳腺癌病例的 10% 至 15%，与其他乳腺癌亚型相比，TNBC 与更高的疾病复发率和更差的预后相关。据估计，只有 12.2% 的转移性 TNBC 患者存活五年，中位总生存期通常不到两年。根据盲法独立中央审查（BICR）评估，在接受戈沙妥珠单抗（6 mg/kg [n=42] 和 8 mg/kg [n=2]）治疗的 44 名患者中，有 15 名观察到客观缓解， ORR 为 34%。中位随访时间为 7.6 个月（范围，4-13 个月）后，14 名确认的完全/部分缓解 (CR/PR) 和 1名等待确认的CR/PR，另外 17 名患者病情稳定（SD）。中位缓解持续时间 (DOR) 未达到（范围，2.7 – 7.4 +个月）。观察到的疾病控制率 (DCR) 为 77%。值得一提的这一亚组，含有10名患者经受TROP2 SN38 ADC治疗（Sacituzumab Govitecan）。

　　在另一亚组中， 27 名患者未接受过基于拓扑异构酶 I 抑制剂的 ADC 治疗，观察到ORR 为 52%。中位随访8.8 个月（范围，4-13 个月）后，有13 例确认CR/PR， 1 例 CR/PR 等待确认，有9人病情稳定。在该亚组中观察到 DCR 为81%。

　　戈沙妥珠单抗在 TROPION-PanTumor01 临床试验中 TNBC 治疗组的总体安全性与之前报道的一致，没有新的安全信号。≥15% 患者发生的治疗紧急不良事件 (TEAE) 包括恶心、口腔炎、呕吐、疲劳、脱发、粘膜炎症、便秘、头痛、淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、发热、贫血、瘙痒、低钾血症、腹泻和咳嗽。23% 的患者发生了 3 级或更高级别的治疗相关 TEAE。未观察到间质性肺病 (ILD) 病例。

　　患者整体接受了中位数为 3 种先前疗法的治疗，包括紫杉烷类药物 (91%)、基于铂的化疗 (52%)、免疫疗法 (43%)、基于拓扑异构酶 I 抑制剂的 ADC （30%；sacituzumab govitecan，n=10；trastuzumab deruxtecan，n=2；patritumab deruxtecan，n=1）和 PARP 抑制剂（16%）。截至 2021 年 7 月 30 日数据截止，30% 的患者仍在接受戈沙妥珠单抗治疗。展现了优异的临床数据。最担心的间质性肺病 (ILD)并未发生，可能是因为其DAR值下调的原因，毒性减弱。

　　戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan-hziy，戈沙妥组单抗）在发表的治疗TNBC的临床结果显示，sacituzumab govitecan 客观反应（ORR）为 35%，化疗为 5%。3 级或更高级别的关键治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症（sacituzumab govitecan 为 51%，化疗为 33%）、白细胞减少症（10% 和 5%）、腹泻（10% 和 <1%）、贫血（ 8% 和 5%）和发热性中性粒细胞减少症（6% 和 2%）。每组有3人因不良事件死亡，认为与 sacituzumab govitecan 治疗无关。

　　在治疗TNBC中，戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan-hziy，戈沙妥组单抗）整体数据，ORR为35%，DCR为79%，3级以上不良事件占64%。反观戈沙妥珠单抗在经受戈沙妥珠单抗等拓扑异构酶 I 抑制剂ADC治疗组，ORR仍为34%，DCR为77%。在未经受拓扑异构酶 I 抑制剂的 ADC 治疗组，ORR为52%，DCR为81%。3 级或更高级别的治疗相关 TEAE发生率仅占23%，且未观察到间质性肺病 (ILD) 病例。戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan-hziy，戈沙妥组单抗）由国内云顶新耀引进，为其核心重磅资产。在戈沙妥珠单抗如此优异的安全性及疗效面前，未来必收到巨大冲击，或成其最强劲敌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：赛妥珠单抗/戈沙妥珠单抗(TRODELVY)降低了三阴性乳腺癌患者的死亡风险？

　　更多药品详情请访问  戈沙妥珠单抗  https://www.kangbixing.com/drug/stzdk/