药理作用
DFS具有抗真菌作用(如在富含铁环境中生长的毛霉菌)、抗细胞增殖作用、抗疟疾、抗氧化应激损伤、抗细胞毒诱导细胞凋亡等药理作用。1.DFS与真菌感染铁是真菌赖以生存的物质,它在真菌的生长和毒性方面扮演相当重要的角色。而铁螯合剂的抗真菌作用可能在于其去除真菌生长所必需的铁,从而达到治疗真菌感染的目的。2.DFS与细胞增殖铁在细胞增殖过程中起非常重要的作用,而铁螯合剂可能具有抗细胞增殖的特性,由此联想到铁螯合剂有可能成为一种新型的抗癌剂用于肿瘤的治疗。
药代动力学
DFS是一种三齿状铁螯合剂,与三价铁离子以2∶1比例结合成复合物,从粪便排泄,从而降低体内铁的贮存。由于DFS在血浆中持续存在,可使血浆非转铁蛋白结合铁持续减少,直接清除体内毒性形成的铁。DFS主要代谢途径是经过葡萄糖苷酸化,生成代谢产物M3(酰基葡萄糖苷酸)和M6(2-O-葡萄糖苷酸)。
不良反应
大剂量使用DFS可出现某些急性不良反应,如胃肠道症状(15%)和皮疹(11%)。但因这些症状而中断治疗的患者罕见。对于肾功能不全的患者,DFS可引起肌酐Chemicalbook水平升高,38%的患者肌酐水平升高达33%以上,但DFS引起的肌酐水平升高一般不超过正常上限而且尚未见引起进展性肾脏疾病的报道。DFS剂量降低后,13%的患者肌酐水平恢复正常或保持稳定。<1%的患者出现听觉障碍(听力丧失、听力下降)和眼部疾病(晶状体混浊、白内障、眼压升高和视网膜病),因此推荐在开始去铁治疗前及治疗期间每年进行听觉和视觉的检查(包括裂隙灯检查和眼底检查),一旦发现,应考虑停用DFS。
中国地贫患者
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