脑转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因,缺乏临床试验以及血脑屏障的存在往往会限制乳腺癌患者的治疗;近日,一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究将神经干细胞与HER2抑制剂药物
目前研究人员在大约30%的乳腺癌患者中都观察到了HER2的过表达,而且其还与晚期疾病和患者的总体生存率下降直接相关;此外,大约50%的HER2过表达的乳腺癌患者都会发生癌症中枢神经系统的转移,且患者诊断后的平均生存时间大约为11个月至18个月。尽管化疗药物能改善原发性乳腺癌和全身性转移癌症患者的治疗效果,但对于中枢神经系统发生乳腺癌转移的患者而言,目前急需开发有效的靶向性疗法。
研究者Alex Cordero-Casanovas博士表示,全身性的化疗制剂针对大脑的渗透性较低,因此我们就需要开发一种创新性的治疗性策略和运输平台来改善脑转移癌症患者的临床治疗结局。在当前研究中,研究人员就设计出了一种人类衍生的神经干细胞来持续产生大量抗体,从而抑制HER2的表达,同时还不影响这些干细胞的干性、迁移和肿瘤滋生特性。
当利用神经干细胞在体外治疗HER2阳性的乳腺癌细胞后,研究者发现,所分泌的抗HER2抗体或能通过抑制PI3K-Akt信号通路来阻断肿瘤细胞的增殖,这一通路对于肿瘤细胞生长和生存都非常必要。随后研究人员通过将肿瘤细胞注射到小鼠的颈动脉中开发了HER2阳性乳腺癌和脑转移模型,这或许就代表了人类患者疾病的多病灶特性,接下来研究人员给予小鼠注射神经干细胞对照、神经干细胞抗HER2的神经干细胞或安慰剂,并结合HER2抑制剂药物
结果表明,接受抗HER2干细胞以及图卡替尼组合性疗法的小鼠相比对照细胞或安慰剂结合图卡替尼组合疗法的小鼠而言,其生存期发生了明显延长。研究者Cordero-Casanovas说道,神经干细胞和
综上,本文研究结果表明,利用分泌HER2Ab的LM008神经干细胞结合药物
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