伏立诺他(VORINOSTAT)治疗复发性难治性霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性如何？

　　伏立诺他是组蛋白去乙酰化酶抑制剂。伏立诺他是具有抗肿瘤活性的合成异羟肟酸衍生物。这允许异羟肟酸部分螯合位于HDAC催化袋中的锌离子，从而抑制脱乙酰化并导致高乙酰化组蛋白和转录因子的积累。组蛋白的超乙酰化导致细胞周期蛋白依赖性激酶p21的上调，然后G1停滞。非组蛋白蛋白质如肿瘤抑制因子p53，α微管蛋白和热休克蛋白90的超乙酰化产生额外的抗增殖作用。该试剂还诱导细胞凋亡并使肿瘤细胞对细胞死亡过程敏感。伏立诺他穿过血脑屏障。

　　临床前和早期临床数据表明，将组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和mTOR抑制剂联合使用可协同抑制霍奇金淋巴瘤。

　　在使用HDAC抑制剂伏立诺他（vorinostat）和mTOR抑制剂西罗莫司（sirolimus）（该组合为V+S）进行的剂量递增研究（ClinicalTrials.gov编号：NCT01087554）中，对9种先前治疗均无效的霍奇金淋巴瘤患者，对该组合显示出部分缓解（PR）并持续18.5个月，从而促进了霍奇金淋巴瘤患者的再次入组，并探索替代组合伏立诺他和mTOR抑制剂依维莫司（everolimus）（该组合为V+E）的安全性和有效性。

　　总共40例难治性霍奇金淋巴瘤患者接受了V+S（n=22）或V+E（n=18）。患者接受过中位数为五种的既往治疗，包括brentuximab（n=39），自体干细胞移植（n=26）和同种异体干细胞移植（n=12）。

　　V+S和V+E治疗的患者中，最常见的≥3级治疗相关不良事件是血小板减少症，分别为55％和67％。

　　据报道，在接受V+S治疗的患者中有6名（27％）达到完全缓解，V+E治疗组的患者有2名（11％）；

　　达到部分缓解的两组中分别有6名（27％）和4名（22％）；客观缓解率分别为55％和33％。

　　总之，HDAC和mTOR联合抑制在重度治疗的复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者中具有令人鼓舞的活性，值得进一步研究。HDAC和mTOR联合抑制对复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者具有有益的作用，值得进一步研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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