米哚妥林(RYDAPT)治疗晚期全身性肥大细胞增多症患者的疗效如何？

　　米哚妥林是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制多种激酶，这些激酶有助于调节许多重要的细胞过程，包括FTL3，从而中断癌细胞生长和增殖的能力。米哚妥林是一种抗肿瘤药，用于治疗具有特定突变的高危急性髓细胞白血病(AML)、侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)或肥大细胞白血病(MCL)。晚期系统性肥大细胞增多症是一种罕见血液肿瘤，不仅预后差，治疗方法也很有限。多重激酶抑制剂米哚妥林(midostaurin)可抑制推动该病发展的KIT D816V。最近，一项开放性研究旨在评估米哚妥林治疗系统性肥大细胞增多症的疗效。

　　一次美国血液学年会(ASH)大会报道了米哚妥林治疗初治AML患者的有效性和安全性。该随机3期试验中，717例先前未接受过治疗的AML患者接受了米哚妥林治疗，其中接受米哚妥林+化疗治疗后的患者的生存期长于单独接受化疗的患者，但中位生存率未能准确估计。此外，米哚妥林化疗组的中位无事件生存率为8.2个月，单纯化疗组为3个月。

　　研究人员对116例患者进行了一项米哚妥林的开放性研究，剂量为100毫克，每天两次，其中89例肥大细胞增多症相关的器官损伤患者有资格列入主要疗效人群：16例患者有侵袭性系统性肥大细胞增多症，57例有血液肿瘤相关的全身肥大细胞增多症，16例患有嗜硷细胞性白血病。主要成果是最佳的整体响应。

　　全球多中心前瞻性RATIFY研究证实，米哚妥林与标准化疗联合，可以显著提高FLT3突变成人AML患者的总体生存(OS)(中位生存时间为74.7vs25.6个月，HR=0.78，N=717)。基于这项研究，美国食品药品监督管理局(FDA)于2017年批准米哚妥林用于FLT3-ITD突变初治AML患者的治疗。同时，在最新的欧洲白血病网(ELN)以及美国国立综合癌症网络(NCCN)指南中，米哚妥林联合化疗也被推荐作为FLT3突变成人AML患者的一线治疗方案。

　　整体响应率为60%(95%可信区间[CI]，49至70);45%的患者产生了主要反应，被定义为至少一种肥大相关器官损害完全消退。不论晚期系统性肥大细胞增多症亚型如何，KIT突变状态，或暴露于先前疗法，响应率都是相似的。骨髓肥大细胞负担和血清胰蛋白酶水平的平均最佳百分比变化分别为59%和58%。中位总生存期为28.7个月，中位无进展生存期为14.1个月。在16例嗜碱粒细胞性白血病患者中，中位总生存期为9.4个月(95%CI，7.5至无法估计)。56%的患者由于毒性作用剂量减少;在这些患者中32%的患者重新增加到起始剂量是可行的。最常见的不良事件是低级的恶心、呕吐和腹泻。发生新的或恶化的3级或4级中性粒细胞减少，贫血和血小板减少的患者分别为24%，41%和29%，主要发生在那些先前存在血细胞减少的患者中。

　　在这个开放性研究中，米哚妥林显示出治疗晚期全身性肥大细胞增多症患者的疗效，包括高致命性变异体肥大细胞白血病。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米哚妥林(RYDAPT)用于治疗血液系统恶性肿瘤的效果如何？

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