图卡替尼/妥卡替尼(Tukysa/Tucatinib)加曲妥珠单抗和卡培他滨是一种有效的联合治疗方案？

　　图卡替尼是由Seagen开发的HER2拮抗剂，批准用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。图卡替尼是一种对HER2受体高度选择性TKI，对其他HER家族受体(包括EGER)的抑制作用极小。在先前的Ib期研究中，图卡替尼在联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者(包括脑转移患者)时，显示出引人注目的抗肿瘤活性。

　　在HER2CLIMB试验的初步分析中，图卡替尼在联合曲妥珠单抗和卡培他滨可显着提高HER2阳性转移性乳腺癌患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。在乳腺癌患者中，大约20%-25%的患者存在HER2过表达;HER2过表达与乳腺癌患者的不良预后相关。HER2阳性乳腺癌易发生脑转移，由于大分子药物(如单克隆抗体)不易穿透血脑屏障，该类患者的治疗选择相对有限。

　　在既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和TDM1治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，与安慰剂相比，在曲妥珠单抗和卡培他滨中添加图卡替尼可显著降低疾病进展或死亡风险。最重要的是，图卡替尼延长了患者的的总生存期。

　　Tucatinib与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用会产生毒性作用，但大多数不良事件是低级别的。值得注意的安全事件包括用短期止泻药治疗的腹泻和肝酶水平短暂、可逆的升高。图卡替尼联合组中的大多数患者有毒性作用，但只有不到6%的患者因此停止了图卡替尼治疗。

　　总之，图卡替尼加曲妥珠单抗和卡培他滨是一种有效的联合治疗方案，可用于治疗大量接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，包括既往未经治疗、经治疗且稳定，或经治疗且进展性脑转移的患者。

　　临床试验数据显示，接受图卡替尼TUKYSA联合曲妥珠单抗治疗的患者中，总缓解率达38%，3.6%的患者完全缓解，35%的患者部分缓解，中位缓解时间为12.4个月。同时，有22%的受试者发生了严重不良反应，2%患者发生致命的不良反应。

　　图卡替尼Tukysa在一线HER2阳性转移性结直肠癌中的2期试验目前仍在进行中，根据Seagen临时首席执行官在去年10月的发言，预计顶线数据会在今年的第一或第二季度公布。FDA已批准图卡替尼（TUKYSA）与曲妥珠单抗联合用于既往治疗过的RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌。这是FDA批准的首款HER2阳性转移性结直肠癌的疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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