盐酸缬更昔洛韦/万赛维(VALCYTE)可能增加器官移植患者癌症风险？

　　盐酸缬更昔洛韦，常用剂型有片剂。为全身用抗病毒药。用于治疗获得性免疫缺陷综合症患者的巨细胞病毒视网膜炎，也用于预防高危实体器官移植患者的巨细胞病毒感染。缬更昔洛韦(VALGANCICLOVIR)是更昔洛韦的左旋缬氨酰酯（前体药物），口服后被小肠和肝内的酯酶迅速转化成更昔洛韦。更昔洛韦是一个合成的2’-脱氧鸟苷酸的类似物,它在体外和体内都可以抑制疱疹病毒的复制。

　　2022年10月31日，香港大学李嘉诚医学院一位副教授领导的研究团队在Genome Medicine上发表题为Ganciclovir-induced mutations are present in a diverse spectrum of post-transplant malignancies的研究论文，发现抗病毒药物更昔洛韦（盐酸缬更昔洛韦,ganciclovir）诱导的特征性突变存在于多种肿瘤中，可能是增加器官移植患者罹患癌症的风险因素。

　　通过对公开数据集AACR Project Genomics Evidence Neoplasia Information Exchange（GENIE）和FoundationMedicine(FM)中共约12万个目标区域测序的肿瘤样本进行分析，研究者开发了一种新的算法能够从突变数量有限的靶向测序数据中识别具有盐酸缬更昔洛韦相关突变特征的肿瘤患者。最终从121,771个肿瘤患者样本中鉴定出22个病人含有盐酸缬更昔洛韦相关的突变特征。这些病人表现出各种肿瘤类型，有限的临床信息显示他们均接受过器官移植，并且使用盐酸缬更昔洛韦和霉酚酸酯进行后续治疗。通过对肿瘤驱动突变进行分析发现，其中9个病人都含有可能由盐酸缬更昔洛韦诱导的RAS热点突变。进一步通过体外细胞系验证，盐酸缬更昔洛韦能够诱导细胞基因组DNA损伤，而且盐酸缬更昔洛韦和免疫抑制剂霉酚酸酯的联合使用会增加其在基因组DNA中的整合从而增强突变过程。

　　总之，盐酸缬更昔洛韦可能诱导基因组DNA产生突变从而引起多种肿瘤的发生。对于器官移植病人来说，免疫抑制剂霉酚酸酯常常联合使用以缓解免疫排斥，这可能会进一步增加患者肿瘤的风险。更多的研究需要进一步证明盐酸缬更昔洛韦及其联合用药在临床上的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：盐酸缬更昔洛韦/万赛维(VALCYTE)在试验中的不良反应有哪些？

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