德喜曲妥珠单抗/德鲁替康(Enhertu/DS-8201)治疗HER2阳性转移性乳腺癌效果显著？

　　HER2阳性转移性乳腺癌脑转移患者总生存期超过24个月。对于这些患者，当SRT或SRS不可能或不适应时，全身治疗已成为全脑放疗的一种有吸引力旨在预防全脑放疗相关的神经认知功能下降的替代方法。由于小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）分子质量较低，因此在全身治疗领域的研究最初集中在其上。相比之下，更大的分子，如抗体和抗体-药物结合物（ADC）因为血脑屏障（BBB）被认为是无效的。然而，由于血脑屏障在转移部位被破坏，并被具有更高内皮间隙的血瘤屏障所取代，更大的分子也可能穿透脑实质。事实上，几个病例系列报道了ADC T-DM1（ado-德喜曲妥珠单抗-emtansine）在乳腺癌脑转移中的潜在活性。

　　德喜曲妥珠单抗（DS-8201a）是一种新的HER2靶向ADC，由与德喜曲妥珠单抗具有相同氨基酸序列的人源化HER2靶向单克隆抗体（MAAL-9001）和具有高抑制力和高膜通透性的拓扑异构酶i抑制剂德喜曲妥珠单抗组成。德喜曲妥珠单抗的药物抗体比为8:1，比包括T-DM1在内的早期ADC更高。

　　在前瞻性随机DESTINY-Breast03研究中，与T-DM1直接比较，发现德喜曲妥珠单抗对既往T-DM1进展的HER2阳性转移性乳腺癌具有有效性，并可延长无进展生存期（PFS）。

　　启动了前瞻性、单臂、单中心、2期TUXEDO-1试验纳入年龄≥18岁的her2阳性乳腺癌患者，新诊断未治疗的脑转移灶或既往局部治疗后进展的脑转移灶，既往使用德喜曲妥珠单抗和帕妥珠单抗且无即刻局部治疗指征。患者以每公斤体重5.4mg的标准剂量静脉注射德喜曲妥珠单抗，每3周一次。

　　主要终点是根据神经肿瘤学脑转移标准中的反应评估测量的颅内反应率。15例患者被纳入接受至少一剂研究药物的意向治疗人群。

　　在本试验的第一阶段，在6名计划参与者中的5名中观察到了RANO-BM评分的反应，因此研究进展到第二阶段，计划增加9名患者至15名患者。

　　在ITT人群（n=15例）中，RANO-BM的颅内有效率为73.3%（95%CI 48.1-89.1%）（11/15例患者；完全缓解2例（13.3%）；9例患者部分缓解（60%）。2例患者病情稳定≥6个月，1例患者病情在第一次复查时稳定，并在德喜曲妥珠单抗4个周期后进展。临床受益率为13/14（92.9%；95%CI 66.1~99.8%）。德喜曲妥珠单抗可安全用于HER2阳性乳腺癌活动性脑转移患者的治疗，并更普遍地支持ADC可能对中枢神经系统恶性肿瘤有效的概念，因此，有必要在这方面进行进一步的临床探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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