阿扎胞苷(Azacitidine)治疗继发性急性髓系白血病疗效怎么样?

2023-04-10 作者: 康必行-小璐

  阿扎胞苷是胞嘧啶核苷类似物,其抗肿瘤功能有两种作用机制:1)通过与DNA或RNA结合,产生细胞毒性并且特异性抑制细胞周期(S期);2)通过与DNA甲基化酶结合,降低DNA甲基化,从而恢复造血干细胞的正常分化和造血功能。两种剂型适应症不同。注射用阿扎胞苷(化疗):骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性粒-单核细胞白血病(CMML)、急性髓系白血病(AML)。阿扎胞苷片(维持治疗):急性髓系白血病(AML)。阿扎胞苷片是一种新的口服疗法,用于病情首次缓解的急性髓性白血病(AML)成人患者的维持治疗,是美国FDA批准的第一个也是唯一一个用于缓解期AML维持疗法,每日口服一片,生存期延长近10个月。

  流行病学:急性髓系白血病占全部急性白血病的70%左右,是国内十大高发恶性肿瘤之一,中国发病率为1.62/10万,而且有逐年增加的趋势,60岁以上老年患者占比达70%,自然存活期在6月-1年以内。标准化疗治疗的老年AML患者完全缓解率50%,复发率60%,5年生存率小于20%。阿扎胞苷用于接受强化诱导化疗实现首次完全缓解(CR)或血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi)、且不能完成强化治愈性疗法(如造血干细胞移植)的急性髓系白血病(AML)成人患者的继续治疗。

  AML-001研究已经证实了HMAs在AML患者中的疗效,阿扎胞苷vs传统治疗的中位OS为10.4 vs 6.5个月。FLUGAZA研究旨在比较AZA和FLUGA治疗≥65岁的新诊断AML患者的1年OS。

  研究纳入283例初发或继发性AML患者,1:1随机分配至阿扎胞苷组n=142(75 mg/m2皮下7天)和FLUGA组n=142(氟达拉滨40 mg/m2口服D2-6,Ara-C 75 mg/m2皮下D2-6,G-CSF 5μg/Kg皮下D1-3),28天/周期。治疗计划:3个周期“诱导”治疗(C1-C2-C3),6个周期巩固治疗和维持治疗直至复发或进展。次要终点包括CR/CRi、EFS、DFS、RFS、30和60天全因死亡率和安全性分析。

  两组患者基线特征相似,中位年龄为75岁(53%,≥75岁),ECOG 0-1分者占78%,BM原始细胞中位数为51%(53%,≥50%BM原始细胞)。AZA组和FLUGA组1年和3年-OS以及中位OS分别为47%vs 27%,10%vs 5%,9.8 vs 4.1个月(p=0.005)。3个周期后的CR/CRi率为22.5%vs 32.6%(p=0.058),治疗后期的CR/CRi率为29%vs 33%(p=NS)。中位EFS、DFS和RFS分别为4.9 vs 3个月(p=0.001)、11.3 vs 6.3个月(p=NS)和12.1 vs 7.9个月(p=NS)。30天或60天死亡率,两组间没有显著差异。FLUGA组中,C1和C2发生了更多的住院治疗。最常见的3-4级非血液系统AE是发热性中性粒细胞减少,其次是肺炎和脓毒症(两组间无显著差异)。

  这是首次在老年新诊断AML患者中进行的AZA与减半强度化疗方案的对比研究。结果表明,3个周期的CR/CRi率虽然FLUGA组更好(32.6%vs 22.5%),但持续使用AZA后CR/CRi率显著提高到29%。且AZA对比FLUGA方案1年OS更优。本研究支持AZA作为未来老年AML患者联合治疗的基石药物(NCT02319135)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 阿扎胞苷 https://www.kangbixing.com/ 

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