索托拉西布(Sotorasib/AMG510)对接受过治疗的KRASG12C突变非小细胞癌患者耐受性良好？

　　一项关于比较索托拉西布（通用名：Sotorasib）与多西他赛（通用名：Docetaxel）用于接受过治疗的KRASG12C突变非小细胞癌（NSCLC）患者的Ⅲ期临床试验；索托拉西布用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRASG12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是全球首个获得批准的靶向KRAS突变的肿瘤治疗药物。受益于突破性疗法认证，sotorasib的上市申请获得FDA加速审批，并且FDA通过实时肿瘤审评(RTOR)对sotorasib进行了评估。在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRASG12C突变的124例NSCLC患者中，sotorasib达到36%客观缓解率(ORR)，疾病控制率81%，中位缓解持续时间为10个月，其中58%的患者持续缓解≥6个月。

　　一项随机、非盲试验，在22个国家的148个中心开展。受试者为18岁及以上、既往接受过含铂类化疗和PD-1或PD-1抑制药治疗后进展的KRASG12C突变晚期NSCLC患者。受试者按1:1比例随机分入索托拉西布组（一次960mg，一日1次，口服）或多西他赛组（一次75mg/m2，每3周1次，静脉给药），治疗持续至独立中心确认的疾病进展、不耐受、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或死亡（以先发生者为准）。试验的主要终点是无进展生存期，由盲法独立中心审查在意向治疗人群中评估。在所有接受治疗的患者中进行安全性评估。

　　试验结果显示，共345名患者接受随机分组，其中索托拉西布组171名，多西他赛组174名。中位随访17.7个月后，与多西他赛组相比，索托拉西布组的无进展生存期有统计学意义显著延长，达主要终点（中位无进展生存期5.6个月vs 4.5个月，危险比0.66，p=0.0017）。索托拉西布耐受性良好，与多西他赛组相比，3级及以上（33%vs 40%）或严重治疗相关（11%vs 23%）不良事件更少。索托拉西布组最常见的3级及以上治疗相关不良事件是腹泻（12%）、丙氨酸氨基转移酶升高（8%）和天冬氨酸氨基转移酶增高（5%）。多西他赛组为疲劳（6%）、中性粒细胞减少（9%）和发热性中性粒细胞减少（5%）。

　　总体而言，与多西他赛相比，索托拉西布显著延长了既往接受过其他抗癌药物治疗的KRASG12C突变晚期NSCLC患者的无进展生存期，并具有更有利的安全性。索托拉西布是GTPase蛋白KRASG12C的特异性不可逆抑制药。本项试验比较了索托拉西布与标准治疗用于既往接受过其他抗癌药物治疗的KRASG12C突变NSCLC患者的有效性和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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