维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的安全性可控?

2023-04-11 作者: 康必行-小娟

  维奈克拉Venetoclax是BCL-2,一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达,它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程,取代促凋亡蛋白像BIM,触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活,在非临床研究中,venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。

  既往研究表明,维奈克拉在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)(R/R DLBCL)患者中也具有良好的疗效及安全性。另外,CAVALLI试验的Ib期研究结果显示维奈克拉在初诊DLBCL中也具有治疗活性,且与R-CHOP联合应用使会增加3~4级血液学不良事件(AE)的发生率。

  本文报道的是一项多中心、开放标签的II期研究(CAVALLI试验)结果。该研究主要纳入了成人初诊的CD20阳性DLBCL,体能状态(ECOG)评分为0-2分,国际预后指数(IPI)评分为2~5分的患者。AVALLI试验II期阶段的主要研究终点为PET-CT评估的完全缓解(CR)率,次要研究终点包括总有效率(ORR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)等。

  该研究共纳入211例符合条件的患者,其中98%的患者患者接受了疗效和安全性分析;中位年龄为65岁,男性占55%,大部分患者为进展期。本研究中IPI评分4~5分的患者占25%,高于GOYA/BO21005研究的9%。免疫组化(IHC)检测的BCL2阳性表达情况在CAVALLI研究中占58%,而在GOYAGOYA/BO21005研究中占49%;MYC蛋白表达阳性情况在CAVALLI研究中为74%,而GOYAGOYA/BO21005研究中为82%。IHC检测同时存在MYC和BCL2蛋白高表达的双打击淋巴瘤在CAVALLI和GOYAGOYA/BO21005研究分别为45%和41%。另外,FISH检测的双打击淋巴瘤在两项研究中分别为7例和8例。CAVALLI研究中共有161例患者同时接受了IHC和分子分型检测,其中27%患者为BCL2阳性的ABC(活化B细胞样)亚型DLBCL,29%患者为BCL2阳性的GCB(生发中心B细胞)亚型。

  CAVALLI研究的中位随访时间为32.2个月。GOYAGOYA/BO21005研究数据截至2016年4月29日,中位随访时间为29.6个月。CAVALLI研究中患者治疗完成时PET-CT评估的CR率为69%,IHC检测的BCL2阳性患者为64%,双表达淋巴瘤患者为66%,与GOYAGOYA/BO21005研究中结果类似。CAVALLI和GOYAGOYA/BO21005研究中独立评审委员会(IRC)评估整体患者的ORR相似(83%vs 80%),而IHC检测的BCL2阳性以及双表达淋巴瘤患者患者的ORR高于GOYAGOYA/BO21005研究。

  CAVALLI研究中位随访时间为32.2个月时,研究者评估的维奈克拉联合R-CHOP方案在整体、IHC检测的BCL2阳性及BCL2阴性、以及双表达淋巴瘤患者中的2年PFS率分别为80%,78%,83%和72%;而对照组GOYAGOYA/BO21005研究中相应的患者群体中的2年PFS率分别为67%,62%,75%和61%。

  CAVALLI研究中维奈克拉联合R-CHOP方案在整体患者、IHC检测BCL2阳性及BCL2阴性、以及双表达淋巴瘤患者中的2年OS率分别为86%、83%、79%和90%;而对照组GOYAGOYA/BO21005研究中相应的患者群体中的2年OS率分别为81%、75%、74%和83%。

  CAVALLI研究的患者有95%的出现了和维奈克拉治疗相关的AE。最常见的包括造血系统AE、胃肠道AE。维奈克拉相关的中性粒细胞减少症和FN的发生率分别为61%和27%。维奈克拉治疗相关的恶心、疲劳、腹泻、血小板减少症的发生率均超过20%。由于AE导致维奈克拉停药的比例为20%,而因AE中断或减少维奈克拉使用的患者占55%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:白血病治疗药物维奈克拉(VENETOCLAX)如何服用?需要注意些什么?

  更多药品详情请访问  维奈克拉 https://www.kangbixing.com/drug/wntk/

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