卡那单抗/卡那津单抗(CANAKINUMAB)可降低肺癌的发病率和死亡率?

2023-04-12 作者: 康必行-小娟

  ACZ885(canakinumab,卡那单抗)是一种选择性、高亲和力、完全人源化抑制白细胞介素-1β(IL-1β)的单克隆抗体,可以抑制IL-1β分子。IL-1β是炎症信号途径中的关键细胞因子,可促进炎症性动脉粥样硬化的持续进展。ACZ885通过持续性阻断IL-1β而起作用,从而抑制其过度生成引起的炎症。在新英格兰医学杂志发表的卡那单抗治疗心血管疾病的CANTOS研究中,惊喜的发现卡那单抗可使肺癌死亡率降低77%,发生率降低67%,为卡那单抗在肺癌中的潜在疗效提供了依据。因此,卡那单抗或许可以成为提高免疫联合化疗疗效的突破口。

  一项评估帕博利珠单抗+含铂双药化疗,联合或不联合卡那单抗一线治疗局部晚期或转移性非鳞状及鳞状非小细胞肺癌受试者疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期研究(CANOPY-1)。

  该研究在中国计划纳入60例患者,按1:1随机接受卡那单抗/安慰剂+帕博利珠单抗+含铂双药化疗。患者需接受4个周期的诱导治疗(卡那单抗/安慰剂+帕博利珠单抗+化疗),随后序贯维持治疗(帕博利珠单抗/安慰剂+卡那单抗±培美曲塞),直至疾病进展。主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),次要终点为ORR、DCR、安全性、PK和DOR。

  该研究评价了卡那单抗(剂量分别是50mg、150mg和300mg,每三个月皮下注射)治疗既往有心脏病发作和高敏C反应蛋白(hsCRP)水平≥2mg/L(炎症的一个已知标志物)的炎性动脉粥样硬化患者的作用。研究排除了初始入组时患癌症的患者。结果显示,CANTOS研究达到了主要终点,即与标准治疗组合使用时,ACZ885可减少心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致命性中风的复合心血管事件风险(患者有先前心脏病发作史和炎性动脉粥样硬化)。

  亚组分析表明,卡那单抗居然还能降低参试患者中肺癌的发生率和死亡率。其效果因剂量而异,在每三个月使用300mg剂量卡那单抗的患者中观察到肺癌的相对发生率降低了67%(HR 0.33[95%CI:0.18-0.59]),肺癌死亡率甚至降低了77%(HR 0.23[95%CI:0.10-0.54])!如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡那单抗/卡那津单抗(CANAKINUMAB)是治疗痛风的最佳选择?

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