乐伐替尼/乐卫玛(Lenvatinib)治疗晚期肝癌患者疗效怎么样?

2023-04-12 作者: 康必行-小璐

  乐伐替尼基于Ⅲ期临床试验,被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于晚期肝癌的一线治疗,且在中国亚组数据中,我国的总生存期及总有效率(overall response rate,ORR)提高显著。因此,乐伐替尼在我国上市。目前仅基于随机对照试验的研究结果表明,乐伐替尼是有效的,但是疗效在不同身体条件的患者身上存在差异。确定准确的预测因素可以优化服药患者人群,降低不良事件发生率,提高乐伐替尼的疗效,改善患者预后。经过检索文献发现,目前预测乐伐替尼效果的因素分为预测患者早期药物应答情况及预测预后的相关因素。

  乐伐替尼作为一线治疗晚期肝癌的时间尚短,但是近年来,研究者研究发现了多种可预测肿瘤对乐伐替尼的早期反应的因素。肿瘤对于乐伐替尼的早期反应在影像学检查如CT、增强超声、PET-CT等参数值均有表现,但这些研究的患者数量较少,还需更大的样本量及有效的评价这些参数早期预测疗效的能力。最终应用于临床,为晚期肝癌患者使用乐伐替尼作为一线药物提供参考。此外,影响预后的因素始终为肿瘤治疗的关注热点,ETS、患者营养状态及血液中细胞比值在前期的肿瘤研究中已充分表明与预后相关,并且这种相关性在乐伐替尼治疗晚期肝癌的患者中也存在。但进一步分析Ⅲ期临床试验中索拉非尼与乐伐替尼的治疗,其总生存期差异并不明显,但无进展生存期有着显著差异,对比两种酪氨酸激酶抑制剂的通路,造成这种差异的原因,有可能是肝癌患者中的FGFR-4通路至关重要,且乐伐替尼对于这通路早期抑制作用更明显,可以较早缓解肿瘤负担从而延长无进展生存期,因此FGFR-4蛋白在肿瘤中的表达对于患者预后至关重要。与其他预后因素相结合更准确地预测患者生存时间从而决定乐伐替尼作为治疗的一线药。同样由于乐伐替尼治疗晚期肝癌时间较短,这些研究的患者数量少,其影响预后的准确性及敏感性需进一步扩大样本进行评价。

  乐伐替尼在肝脏内代谢,而且肝癌患者本身的肝脏储备功能差,其药物带来的不良反应使患者服用药物疗程时间缩短,或因高级别的不良反应造成了用药的剂量低于标准化,或者因此而停药,导致乐伐替尼的效果下降,导致目前选择用药的困难。在服用乐伐替尼治疗的早期,区分出治疗效果差是由于自身对药物不敏感还是药物剂量调整而造成的至关重要,因此需要研究者探索出可早期预测肿瘤对乐伐替尼反应的预测因子。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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