奥希替尼/奥西替尼(Osimertinib)治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者生存期明显获益?

2023-04-13 作者: 康必行-小璐

  EGFR在非小细胞肺癌NSCLC患者突变类型中突变率最高,EGFR已经成为非小细胞肺癌治疗的主要靶点之一。其中一代TKI制剂主要包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,针对的靶向位点是“L858R”和“exon19 del”,靶点之间的结合属于可逆性结合。问题依然存在,越来越多耐药的患者急需新的靶向药物问世!权威医学杂志《新英格兰医学杂志》公布了该药物的FLAURA临床实验数据:EGFR敏感突变的肺癌患者,一线使用奥希替尼的无进展生存期高达18.9个月,而作为对照组的易瑞沙无进展生存期仅为10.2个月。

  FDA批准奥希替尼作为EGFR突变(外显子19缺失或外显子21L858R突变)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物。奥希替尼进入国内市场,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准奥希替尼用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。美国FDA正式宣布奥希替尼作为首个辅助疗法(adjuvant therapy),治疗肿瘤携带特定类型基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

  无进展生存期(PFS):使用奥希替尼的患者的PFS高达18.9个月,而对照组的PFS只有10.2个月,奥希替尼几乎翻倍。其中,对于有脑转移的患者来说,奥希替尼组的PFS高达15.2个月,而对照组只有9.6个月,奥希替尼展现出了强大的透过血脑屏障的功能。总生存期(OS):9291组的患者看起来总生存期会更长一些,18个月的生存率83%,而对照组只有71%。根据8月初的官方消息,奥希替尼组的OS结果显著好于对照组。有效率方面(ORR):使用奥希替尼的患者的有效率为80%,疾病控制率97%,意味着273位可评估的患者,只有3位肿瘤进展;对照组的有效率76%,疾病控制率92%。总的来看,这两组在有效率方面差不多,奥希替尼略有优势。疗效持续时间:使用奥希替尼的患者,一旦有效,49%的患者可以维持18个月,而对照组,只有19%的患者可以维持18个月。不良反应:使用奥希替尼的患者常见的副作用包括腹泻(58%)、皮肤干燥(32%)、皮疹(30%),吉非替尼/厄洛替尼的常见副作用是腹泻(57%)和皮炎痤疮(48%)。使用奥希替尼的患者中,33.7%的患者出现了3级以上的副作用,而对照组的比例高达44.8%。

  在III期FLAURA研究5中观察到奥希替尼相比标准EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)治疗既往未接受过任何系统治疗的EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的OS获益,中位OS分别为38.6个月和31.8个月,OS HR为0.799,95.05%CI 0.641-0.997,P=0.0462,奥希替尼成功出“圈”,这也是EGFR-TKI的第一次出“圈”,也是目前为止EGFR-TKI相关疗法的第一次出“圈”。

  ADAURA研究6是一项双盲III期随机对照临床研究,旨在评估奥希替尼或安慰剂治疗接受手术完全切除后的EGFR敏感突变阳性IB-IIIA期(第7版TNM分期)NSCLC患者的有效性和安全性,主要研究终点是研究者评估的II-IIIA期(第7版TNM分期)患者的DFS,次要研究终点包括IB-IIIA期患者的DFS、OS和安全性。截至2022年4月11日,奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为44.2个月和19.6个月;在II-IIIA期患者中,成熟度分别为32%和70%(整体成熟度51%),中位DFS分别为65.8个月和21.9个月,DFS HR为0.23,95%CI 0.18-0.30;在IB-IIIA期患者中,成熟度分别为28%和62%(整体成熟度45%),中位DFS分别为65.8个月和28.1个月,DFS HR为0.27,95%CI 0.21-0.34;以上数据更新提示,奥希替尼相比安慰剂可显著改善患者的DFS获益。

  为了更好的控制研究的Ⅰ类错误,ADAURA采用序贯检测策略,检验的顺序为:II-IIIA期患者的DFS(α=0.05)→IB-IIIA期患者的DFS(α=0.04)→II-IIIA期患者的OS(α=0.04)→IB-IIIA期患者的OS(α=0.04),由于II-IIIA期患者的DFS和IB-IIIA期患者的DFS均有显著的统计学意义,因此可以进行OS的显著性检验。2023年3月9日,阿斯利康官方网站公布奥希替尼III期ADAURA研究在早期EGFR突变阳性肺癌患者中显示出显著的OS获益。至此,奥希替尼完成OS双杀,不仅在晚期一线成功出“圈”,又在早期辅助中再次成功出“圈”。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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