阿达格拉西布(Adagrasib)联合西妥昔单抗治疗结直肠癌患者缓解率高？

　　阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849）是第二款获批上市的KRAS抑制剂，目前已经获批了非小细胞肺癌的适应症。就在12月22日，再鼎医药发布了公告，阿达格拉西布再次斩获一项突破性疗法认定，用于治疗KRAS G12C突变的结直肠癌！根据公告，美国食品药品监督管理局（FDA）授予阿达格拉西布联合西妥昔单抗突破性疗法认定，用于治疗既往接受过化疗或抗血管生成治疗后进展的，KRAS G12C突变晚期结直肠癌患者。

　　此前发布的数据，联合方案治疗的整体缓解率为46%，中位缓解持续时间为7.6个月，中位无进展生存期为6.9个月。这一EGFR+KRAS的“双靶向”联合方案的诞生，为众多结直肠癌患者送来了全新的希望。即使是与KRAS抑制剂单药方案相比，联合方案的优势也超过了一倍！结直肠癌患者有新药了！在最新公布的一项临床实验数据中，所有的28名结直肠癌患者在接受治疗后肿瘤控制稳定或显著缩小，疾病控制率高达100%。FDA授予adagrasib(阿达格拉西布Krazati)突破性治疗资格，是基于大名鼎鼎代号为KRYSTAL-1的1/2期试验(NCT03785249)实验结果。

　　这项实验入组了32名晚期结直肠癌患者，值得一提的是，这些患者都是平均接受至少3种治疗方案（氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、抗VEGF、瑞戈非尼、曲氟尿苷/替吡嘧啶）失败的临床难治型患者，入组后接受口服阿达格拉西600毫克联合西妥昔单抗治疗，每天两次。阿达格拉西布和西妥昔单抗联合治疗的客观缓解率(ORR)为46%，这意味着近一半的患者肿瘤显著缩小30%以上。更值得一提的是，所有的28名患者病情均控制稳定或肿瘤出现不同程度的缩小，疾病控制率高达100%！

　　RAS基因家族（NRAS，HRAS和KRAS）突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，每年在全球造成100万人死亡。其中KRAS是最常见的致癌基因（所有RAS突变的85％），存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中（大多为非小细胞肺癌）。

　　近年来，研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44％，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14％，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2％，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。

　　Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。adagrasib的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性：强效：在多种KRAS G12C癌症动物模型中表现出跨膜效力；半衰期长：唯一一种半衰期约为24小时的KRAS G12C抑制剂；高选择性：对KRAS G12C突变型的选择性比野生型KRAS和其他蛋白质的选择性高1,000倍以上；治疗指数宽：临床前研究证实安全性和耐受性很高；

　　更值得振奋的是，2022年12月13日，FDA已经正式批准Adagrasib(Krazati，阿达格拉西布，代号为MRTX849)用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。这是KRAS G12C突变肺癌患者的第2款靶向疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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