阿伐曲泊帕(AVATROMBOPAG)可以有效提升肝病患者血小板计数

　　阿伐曲泊帕是第二代口服血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，弥补了已上市药物的一些不足。阿伐曲泊帕的疗效和安全性在两项共计入组435例合并严重血小板减少症的慢性肝病患者的临床研究（ADAPT-1，ADAPT-2）中得到证实。这两项研究评估了连续5天口服两种剂量水平阿伐曲泊帕与安慰剂的疗效和安全性差异。结果显示，与安慰剂组相比，两个剂量组中血小板计数升高且不需要血小板输注或任何急救措施的患者比例均高于安慰剂组。给药组常见不良反应包括发热、胃痛、恶心、头痛、疲劳和手脚水肿。

　　阿伐曲泊帕可以有效提升肝病患者血小板计数，并成功开展2项挽救生命的手术，即CABG联合LT，未发生血栓事件。但类似患者在接受阿伐曲泊帕治疗时仍需谨慎。CABG联合LT，术前发生血小板减少症并伴有多种血栓栓塞风险［晚期肝细胞癌(HCC)、部分门静脉血栓(PVT)及广泛的冠状动脉与外周动脉粥样硬化］的患者成功使用阿伐曲泊帕一例。血小板生成素受体激动剂——阿伐曲泊帕，是一种可刺激血小板生成的新型药物。围手术期患者使用阿伐曲泊帕，不仅安全有效，还能够减少血小板输注。

　　54岁男性，有CAD、乙型肝炎肝硬化和HCC病史，终末期肝病模型评分为27。2019年12月左心导管检查显示三支血管CAD。基线PLT 18至40 k/uL。影像学显示非闭塞性门脾静脉汇合血栓形成伴肝内门静脉扩张。

　　考虑到：①患者在LT期间易发生围手术期心脏事件高风险，CAD治疗方法不是合适选择；②经皮冠状动脉介入支架植入术需在LT之前进行一段时间的双重抗血小板治疗，而患者为晚期HCC，多学科团队认为患者时间不充足。

　　因此，决定CABG联合LT进行治疗。为使患者CABG术前PLT＞50 k/uL，2020年2月起，患者每天服用20 mg阿伐曲泊帕。阿伐曲泊帕开始应用时，患者PLT计数为18 k/uL，随后PLT稳步上升(无剂量滴定)。

　　2020年4月，即患者服用阿伐曲泊帕2个月后，患者进行了CABG联合LT(术前停用阿伐曲泊帕)。术中，患者接受了6个单位的血小板输注。移植当天，患者PLT为63 k/uL，并且术后没有出现血栓或出血并发症。

　　为进一步治疗PVT，在术后第20天，患者PLT稳定时开始使用维生素K拮抗剂进行治疗性抗凝，并持续了3个月。

　　这是首例在CABG联合LT的CAD合并肝病患者中使用阿伐曲泊帕的病例报告。该患者血栓栓塞风险较高，可能发生心脏血管移植物血栓和肝动脉血栓。

　　据报道，CABG术后深静脉血栓形成率高达22%，其中10%至15%的病例发生移植物血栓。4%至15%的肝移植术后形成肝动脉血栓，是肝移植受者移植物无效与死亡的主要原因之一。

　　系列研究表明，CABG术前进行血小板输注会增加严重不良事件的风险，血小板输注单位在1至8个单位和10个单位的患者中，CABG术后卒中的发生率从3.7%增加到10%(P<0.001)。此外，LT后进行血小板输注同样会导致不良事件。

　　虽然在ADAPT-1和ADAPT-2研究中，结果表明阿伐曲泊帕与血栓栓塞风险增加无关。鉴于该患者具有较高的血栓栓塞和血栓形成风险，给予低剂量阿伐曲泊帕治疗，术前血小板计数获得明显提升。虽在术中接受了6个单位的血小板输注，但其在术前与术后均未接受输血治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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