恩考芬尼/康奈非尼(ENCORAFENIB)联合西妥昔单抗治疗结直肠癌可改善患者缓解率？

　　结直肠癌发生于结肠和直肠，大多数由结肠或直肠中息肉恶变发展而来，是一种消化道恶性肿瘤，其倍增速度快，易出现大范围的侵袭性发展和远处转移。与一般肿瘤相比，结直肠癌的侵袭性较强，它不止会侵犯肠壁，还可能通过血管和淋巴管转移到身体的其他部位。关于结直肠癌的具体病因尚未完全明确，但通常源于健康细胞的基因突变，这与年龄、遗传、环境、饮食、肠道原有疾病等多种因素密切相关。结直肠癌常见于中老年人，性别差异较小，尤其是有长期大量吸烟习惯的患者。此外，研究发现，青少年患病率在有明显增加的趋势，主要与不良的饮食起居习惯相关。

　　BEACON（NCT02928224）先前的研究结果表明，与标准化疗相比，在先前接受治疗的BRAF V600E突变型mCRC患者中，恩考芬尼加西妥昔单抗加或不加binimetinib可改善PFS和OS，并延迟生活质量（QOL）的下降。

　　入组患者必须是确诊为BRAF V600E突变的转移性结直肠癌，并且在先前1或2个治疗方案后疾病进展；ECOG表现状态为0或1；并且先前没有使用任何RAF、MEK或EGFR抑制剂的治疗。患者被随机分配到恩考芬尼加binimetinib和西妥昔单抗（n=224）；恩考芬尼和西妥昔单抗（n=220）；或由FOLFIRI加西妥昔单抗，或伊立替康和西妥昔单抗组成的对照（n=221）。港安健康国际医疗指出，主要终点是所有随机患者的OS和三联疗法和对照组之间的盲法中央审查的客观反应率（ORR）。次要终点包括双药组和对照组以及三药组和双药组之间的OS、ORR、PFS、安全性和QOL。

　　50岁以下（n=129）与50岁以上（n=536）的患者的基线特征除性别和原发肿瘤的位置外都很均衡。共有68名年轻患者（52.7%）是男性，而年龄较大的一组有245名（45.7%）。此外，50岁以下的患者中有66人（51.2%）和42人（32.6%）的原发肿瘤在左侧和右侧；在至少50岁的患者中，这些数字分别为164人（30.6%）和313人（58.4%）。

　　研究结果显示，三联疗法的PFS危险比为1.04（95%CI，0.71-1.53），双联疗法为0.86（95%CI，0.56-1.34），而对照疗法为1.24（95%CI，0.83-1.84）。不考虑年龄的情况下，三联体、双联体和对照组的OS危险比分别为0.92（95%CI，0.60-1.40）、0.63（95%CI，0.37-1.08）和1.24（95%CI，0.85-1.80）。

　　关于安全性，无论年龄大小，治疗组内不良反应（AEs）的发生率和严重程度相似。然而，无论接受何种治疗，50岁以上的患者与50岁以下的患者相比，导致剂量减少或中断的AEs比率更高。

　　在50岁以下的患者中，三联疗法（n=47）、双联疗法（n=33）和对照组（n=39）中分别有9（19.1%）、3（9.1%）和9（23.1%）名患者发生导致任何治疗剂量减少的AE。导致任何治疗剂量中断的AE分别发生在28名（59.6%）、14名（42.4%）和21名（53.8%）患者身上。

　　在老年队列中，导致任何治疗剂量减少的AE分别发生在三联组（n=175）、双联组（n=183）和对照组（n=154）的63（36.0%）、23（12.6%）和52（33.8%）名患者中。导致任何治疗剂量中断的AE分别发生在128（73.1%）、96（52.5%）和86（55.8%）名患者身上。此外，每个年龄组的QOL普遍得到维持，并且在治疗组之间相似。与化疗相比，无论年龄大小，使用恩考芬尼靶向治疗都显示出类似的生存优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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