维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)治疗慢性淋巴细胞白血病的剂量多少合适？

　　维奈托克（Venetoclax）是一种BCL-2（B淋巴细胞瘤-2基因）抑制剂，是一款BCL-2抑制剂。BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。维奈托克（Venetoclax）旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。既往有研究证实，维奈托克单药或联合利妥昔单抗可用于治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

　　最近，有研究人员采用维奈托克剂量递增方案治疗CLL，延长了维奈托克剂量增加的周期，结果并未发现临床TLS。为了进一步认识维奈托克在临床应用TLS发病率，评估不良反应事件，以及治疗期间维奈托克剂量调整的影响，来自美国和英国的学者开展了一项多中心跨地域的回顾性队列分析。

　　研究纳入美国和英国共15家综合中心和51家社区中心经维奈托克治疗的CLL患者资料，共计297例，整理和收集患者的人口统计学、基础疾病特征、维奈托克使用情况、TLS风险和预防措施、以及其他不良反应事件等信息。

　　纳入的297例患者中，68%为男性，维奈托克治疗的中位年龄为67岁，96%为复发难治性CLL，45%存在染色体17p缺失（del 17p），84%IGHV突变阴性，47%基础肾功能不全（肌酐清除率<80mL/min）。

　　在用药方案方面，80%（237例）为维奈托克单药治疗，20%（59例）为维奈托克联合用药，其中联合用药的75%（44例）为抗CD20单克隆抗体，8.5%（5例）为依鲁替尼（ibrutinib），16.5%（10例）为其他药物。在用药剂量递增期间，81%（137例）患者完成递增方案至维奈托克最大剂量400mg，其中65%（108例）患者维持该剂量，而29%（52例）患者要求剂量减低，32%（58例）患者用药中断，中位用药中断天数为7天。

　　在TLS发病方面，2.7%（8例）患者出现临床TLS，5.7%（17例）患者出现实验室TLS。在TLS风险和预防方面，高危风险25%、中危风险32%以及低危风险40%。

　　在TLS预测因子的多变量分析，基础肌酐清除率≥80mL/min，相应的TLS发病率为5.0%；基础肌酐清除率＜80mL/min，相应的TLS发病率可提升至14.7%。而其他指标与TLS之间并未出现统计学相关性。

　　在不良反应事件方面，3级或4级不良反应事件包括中性粒细胞减少（39.6％），血小板减少（29.2％），感染（25％），中性粒细胞减少症伴发热（7.9％）和腹泻（6.9％）。其中，有7.4%（22例）患者因不良反应事件而中断服用维奈托克。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)治疗TRK融合癌症患者的临床疗效好吗？

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