去纤苷/去纤维钠(DEFITELIO)对抗磷脂抗体综合征的血栓性炎症的机制如何？

　　去纤维苷是一种具有抗血栓及促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物，用于治疗接受过化疗和干细胞移植的成人和儿童的重度静脉闭塞性疾病（VOD）。VOD发生在肝脏血管阻塞时，这会降低血流量，并可能导致肝损伤。虽然去纤维苷在限制内皮细胞活化方面具有已知作用，但一些研究也证明了其抗白细胞特性。在最近的一项研究中，该组研究人员发现中性粒细胞胞外陷阱(NETs)在抗磷脂综合征(APS)的血栓并发症中发挥作用。

　　本研究中，该研究团队研究了去纤维苷可能在体外和小鼠模型中减轻抗磷脂抗体综合征(APS)相关NET形成的假设。研究人员使用体外试验和小鼠模型来确定去纤维苷抑制APS中NET形成和静脉血栓形成的机制。

　　在1到10μg/ml的剂量范围内，去纤维苷显著抑制了从APS患者中分离的IgG刺激的对照嗜中性粒细胞的NET形成。去纤维苷增加中性粒细胞中细胞内环AMP的水平，并通过阻断腺苷A2A受体或抑制环AMP依赖性激酶蛋白激酶A减轻其对NET形成的抑制作用。剂量范围为15至150 mg/kg/天在抗磷脂抗体加速血栓形成模型中抑制NET形成和静脉血栓形成，这种效应在腺苷A2A受体敲除小鼠中降低。

　　这项研究证明了去纤维苷对抗APS固有的中性粒细胞介导的血栓性炎症的机制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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