培米替尼/培美替尼(PEMIGATINIB)治疗局部晚期或转移性胆管癌的临床结果如何？

　　培米替尼是一种靶向药物，它能够抑制人体内的一种叫做“Bcr-Abl”的蛋白质。培米替尼抗肿瘤药物，主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤。它也可以用于治疗原发性胆囊癌、原发性胆道癌和胰腺肿瘤。这种蛋白质通常存在于白血病患者体内，导致细胞无法正常分裂。培米替尼可以阻断Bcr-Abl的作用，使细胞得以正常分裂。它最早被用于治疗急性髓性白血病(CML)，后来又被用于治疗其他真核衍生的造血器官恶性肿瘤，包括急性髓性早幼粒单核巨噬兽和骨髓间充质干/成干部分分化多核巨噬兽。

　　成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2基因突变参与胆管癌的发病机制。培米替尼是一种选择性、有效的FGFR1、2和3口服抑制剂。本研究评估了培米替尼在既往治疗的、局部晚期或转移性胆管癌患者中的安全性和抗肿瘤活性，包括有无FGFR2融合或重排的患者。

　　在这项多中心、开放标签、单臂、多中心、第2阶段研究（FILT-202）中，从美国、欧洲、中东、亚洲的146个学术或社区站点招募了年龄在18岁或以上、至少接受过一次治疗后病情进展且东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态为0-2的患者，被分配到三个队列中的一个：FGFR2融合或重排的患者，其他FGF/FGFR改变的患者，或没有FGF/FBR改变的患者。所有入选患者每天一次（21天周期；2周开始，1周停止）口服13.5mg培米替尼，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或医生决定。

　　主要终点是FGFR2融合或重排患者中实现客观反应的患者比例，在所有接受至少一剂培米替尼的患者中集中评估。本研究已在临床试验中心注册。NCT02924376，注册完成。

　　共有146名患者入选：107名有FGFR2融合或重排，20例有其他FGF/FGFR改变，18例没有FGF/FBR改变，一例有未确定的FGF/FGFR改变。中位随访时间为17.8个月（IQR 11.6–21.3）。38例FGFR2融合或重排患者（35.5%[95%CI 26.5-45.4]）获得客观反应（3个完全反应和35个部分反应）。

　　总的来说，无论何种原因，高磷血症是最常见的所有级别的不良事件（146例患者中有88例[60]）。93（64%）名患者出现3级或更严重的不良事件（无论原因如何）；最常见的是低磷血症（18[12%]）、关节痛（9[6%]）、口腔炎（8[5%]）、低钠血症（8[5%]）、腹痛（7[5%]）和疲劳（7[5%]。65例（45%）患者出现严重不良事件；最常见的是腹痛（7[5%]）、发热（7[4%]）、胆管炎（5[3%]）和胸腔积液（5[3%]）。总的来说，71（49%）名患者在研究期间死亡，最常见的原因是疾病进展（61[42%）；没有死亡被认为与治疗有关。

　　这些数据支持培美替尼对先前治疗的FGFR2融合或重排的胆管癌患者的治疗潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：培米替尼/培美替尼(PEMIGATINIB)治疗局部晚期或转移性胆管癌的疗效如何？

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