贝组替凡(BELZUTIFAN)可有效治疗VHL综合征相关的神经内分泌肿瘤患者？

　　贝组替凡是一种靶向HIF-2α的新型药物。2021年8月，贝组替凡获FDA批准用于无需立即手术的、与希佩尔·林道综合征（VHL综合征）相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管细胞瘤以及胰腺神经内分泌肿瘤。贝组替凡（MK-6482）是第二代小分子HIF-2α抑制剂。最新一期新英格兰杂志上报道采用贝组替凡治疗一例Pacak-Zhuang综合征患者获成功的案例。Pacak-Zhuang综合征也是一种神经内分泌肿瘤，主要是EPAS1/HIF2A基因变异相关，属于VHL相关肿瘤。

　　该女性患者在6岁时首次出现左侧无力和复视，起初医生认为，可能原因是短暂性脑缺血发作。另外，存在严重红细胞增多症（血红蛋白水平，24 g/dL），促红细胞生成素水平异常升高（54 mIU/mL；参考范围，4至21）；因此，又进行了连续放血。针对红细胞增多症原因的种系基因检测，包括检测EPAS1/HIF2A中的变异，结果均为阴性。鉴于重复手术切除多发性、复发性副神经节瘤的风险和局限性，研究人员探索了一种靶向治疗方案。开始使用贝组替凡每天120 mg的剂量进行治疗。

　　贝组替凡治疗开始9天后，去甲肾上腺素（从16.2到5.7 nmol/L）和嗜铬粒蛋白A（从642到136 ng/mL）的血浆水平显着降低。红细胞增多症也迅速消退，血红蛋白水平在第17天降至正常范围。观察到相应的临床反应，在开始用药后10天内每日头痛消失和高血压减轻。3个月后停用抗高血压药。贝组替凡治疗24个月后，没有生长抑素瘤的证据，尽管这种情况已在一些Pacak-Zhuang综合征患者中看到；这一发现可能反映了我们患者的年龄较小。在撰写本报告时，治疗仍在进行中。

　　贝组替凡治疗开始前11天，主要的左肾上腺肿块大小为2.4 cm x 2.6 cm，主动脉腔结节大小为1.3 cm x 1.3 cm和两个较小的软组织结节（直径<1 cm）.所有的病变都是FDG亲和的。注意到了其他FDG亲和性结节，但新的广泛棕色脂肪激活（可能是由于去甲肾上腺素增加）掩盖了这些小病变的进一步特征。在开始贝组替凡治疗后17天，占主导地位的左侧肾上腺肿块的大小略有减小。

　　在临床上，采用精确的分子诊断方法对于确定该患者综合征的分子驱动因素十分关键，这样有望为患者匹配最新的靶向治疗药物的可能。alpelisib治疗PIK3CA相关过度生长综合征是类似的案例。

　　这个案例，拓宽了贝组替凡用于一些罕见Pacak-Zhuang综合征的成为可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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