厄达替尼(BALVERSA)可用于FGFR3-TACC3融合非小细胞肺鳞癌患者的治疗？

　　在研究中发现，纤维细胞生长因子受体(FGFR)的改变与各种类型的癌症（大约占所有癌症的5‑10%）有关，已观察到FGFR3‑TACC3融合可能与鳞状非小细胞肺癌症(NSCLC)肿瘤发生相关。厄达替尼是针对转移性膀胱癌患者FGFR基因改变的个性化治疗药物，于2019年4月12日被批准用于治疗成年患者局部晚期和转移性膀胱癌。膀胱癌是美国第六大常见癌症，最常见的类型是移行细胞癌，也称为尿路上皮癌。膀胱癌与患者膀胱或整个尿路上皮（下尿路内衬）中存在的基因突变有关。大约五分之一的复发性和难治性膀胱癌患者存在成纤维细胞生长因子（FGFR）的改变。

　　虽然还没有FDA批准的针对非小细胞肺癌患者的FGFR的药物，但是多种选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已获得FDA批准用于其他肿瘤适应症，例如：厄达替尼(erdafitinib)、培米替尼(pemigatinib)、英菲格拉替尼(infigratinib)和富替巴替尼(futibatinib)。

　　一名51岁，有多年吸烟史的女性因上背部疼痛到急诊室就诊，CT扫描显示左肺下叶有一个肿块和双侧多个肺结节，左肺肿块活检显示p40阳性的鳞状细胞癌，初步诊断为为IV期非小细胞肺鳞癌。随后患者接受了一线化疗（卡铂加紫杉醇），病情缓解并在一年内没有复发。在第一次病情进展时，患者接受了多西紫杉醇加雷莫芦单抗(ramucirumab)治疗，虽然病情好转但出现了明显的副作用，随后接受阿维单抗(avelumab)和放疗进行治疗，病情得到控制并在5个月内没有复发。5个月后病情再次恶化，对患者左上叶肿瘤进行了活检，鳞状非小细胞肿瘤具有FGFR3‑TACC3融合以及NFE2L2 R34Q突变，变异等位基因频率(VAF)为70.7%，肿瘤突变负荷为每兆碱基4.7个突变(Mut/Mb)。经专家会诊，决定使用FGFR抑制剂厄达替尼治疗。

　　每天服用8mg厄达替尼11个月期间，在前3个月出现疲劳、间歇性腹泻、体重减轻、高磷血症、角膜溃疡、甲剥离和手足综合征等不良反应。病情再次进展后患者接受吉西他滨治疗4个月，疾病得到控制，随后接受1个月的长春瑞滨治疗。再次进行右上叶肺肿块活检，结果显示具有FGFR3‑TACC3融合以及NFE2L2 R34Q突变，变异等位基因频率(VAF)为85.1%，肿瘤突变负荷为每兆碱基6.3个突变(Mut/Mb)。经专家会诊，决定再次使用FGFR抑制剂厄达替尼治疗，病情再次得到控制并在8个月内没有复发。

　　厄达替尼erdafitinib目前已获FDA批准用于FGFR2/3改变和局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，尽管在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，只有0.2%‑1.1%的患者是FGFR3‑TACC3融合，但在这个患有FGFR3‑TACC3融合的非小细胞肺鳞癌的病例中，患者接受了两次厄达替尼治疗，病情分别得到了11个月和8个月的控制，很好的证明了对于FGFR融合的非小细胞肺癌患者使用FGFR抑制剂进行重复治疗是有效的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尿路上皮癌用药厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)应该如何处理副作用？

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