普吉华/普拉替尼(GAVRETO)治疗RET突变型甲状腺髓样癌的临床试验中表现出了显著的疗效

　　普拉替尼（Pralsetinib），又称普雷西替尼，是一种新型的选择性RET（Rearranged during Transfection）抑制剂，其商品名为Gavreto或普吉华。该药物在治疗RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）方面展现出了显著的临床效果和潜力。本文将详细探讨普拉替尼治疗RET突变型甲状腺髓样癌的作用机制。

　　RET基因与甲状腺髓样癌

　　RET基因是一种原癌基因，在细胞信号传导中起着重要作用。当RET基因发生突变或融合时，会导致其编码的受体酪氨酸激酶异常激活，进而引发细胞增殖失控，最终导致肿瘤的形成。在甲状腺髓样癌中，RET基因的突变是一种常见的驱动因素，尤其是RET基因融合或点突变（如RET V804L、RET V804M和RET M918T）的存在，使得RET激酶持续激活，促进了癌细胞的生长和扩散。

　　普拉替尼的作用机制

　　普拉替尼作为一种高度选择性的RET抑制剂，其主要作用机制是通过抑制RET受体的异常信号传导来阻断肿瘤细胞的生长和扩散。具体来说，普拉替尼能够结合并抑制RET激酶的活性，从而阻断其下游信号通路的激活，包括MAPK、PI3K/AKT等信号通路。这些信号通路在细胞增殖、存活和迁移等过程中起着关键作用，其异常激活是肿瘤发生和发展的重要驱动力。

　　普拉替尼不仅针对野生型RET激酶，还对多种RET融合蛋白和激活点突变具有强大的抑制作用。其半数最大抑制浓度（IC50s）小于0.5nm，表明其抑制活性非常高。在细胞检测中，普拉替尼对RET的抑制浓度远低于其他激酶（如VEGFR2、FGFR2和JAK2），这使其能够更精准地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的影响。

　　临床试验与疗效

　　普拉替尼在治疗RET突变型甲状腺髓样癌的临床试验中表现出了显著的疗效。根据一项多中心、开放标签的多队列临床试验ARROW，普拉替尼对先前接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的晚期或转移性RET突变型MTC患者的客观缓解率（ORR）为60%，且大多数患者的反应持续时间不少于6个月。对于未接受过这些治疗的患者，ORR更是高达66%。此外，对于放射性碘难治的RET基因融合阳性甲状腺癌患者，普拉替尼也表现出了良好的疗效，ORR达到89%。

　　安全性与不良反应

　　尽管普拉替尼在治疗RET突变型甲状腺髓样癌中表现出了显著的疗效，但其也存在一定的不良反应。最常见的不良反应包括便秘、高血压、疲劳、肌肉骨骼疼痛和腹泻等。此外，普拉替尼还可能引起实验室检查异常，如淋巴细胞减少、中性粒细胞减少等。因此，在使用普拉替尼时，需要密切监测患者的不良反应，并根据具体情况进行剂量调整或停药处理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：普吉华/普拉替尼(GAVRETO/PRALSETINIB)为存在NTRK基因突变的患者提供了新的选择？

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