急性髓系白血病(AML)是一种由髓系造血干细胞恶性增殖引起的疾病,其临床表现主要包括贫血、出血、感染和髓外组织器官浸润。AML的病情往往急重,预后凶险,特别是对于那些复发或难治性患者,治疗难度极大。近年来,随着靶向药物的发展,AML的治疗取得了显著进展,其中适加坦/
吉瑞替尼的作用机制
吉瑞替尼是一种小分子FLT3抑制剂,通过抑制FLT3受体的异常活性,阻止白血病细胞的生长和分裂,从而控制AML的发展。FLT3基因突变是AML中最常见的一种,约25%至30%的AML患者携带此突变,且这些患者的预后通常较差。吉瑞替尼能够针对FLT3跨膜区内部串联重复(ITD)和FLT3酪氨酸激酶结构域(TKD)突变(如D835Y)进行抑制,有效阻断白血病细胞的增殖信号通路。
临床试验中的显著疗效
在多项临床试验中,吉瑞替尼已经证明了其在复发或难治性FLT3突变AML患者中的显著疗效。例如,在一项涉及患有复发性或难治性FLT3突变AML的成年人的3期试验中,吉瑞替尼组的中位无进展生存期达到了2.8个月,而接受挽救性化疗的患者仅为0.7个月。在达到完全缓解(CR)且血液学完全或部分恢复的患者比例上,
联合用药的潜力
除了单独使用外,吉瑞替尼还显示出与其他药物联合使用的潜力。例如,一项Ib期、多中心、开放标签研究评估了吉瑞替尼与维奈托克(BCL-2抑制剂)联合用于复发/难治AML患者的疗效。结果显示,在FLT3突变型(FLT3mut)患者中,复合完全缓解(mCRc)率高达75%,中位总生存期为10个月。这一研究进一步证明了
安全性与副作用
尽管吉瑞替尼在AML治疗中表现出色,但其使用过程中也可能出现一些副作用。最常见的不良反应包括肌痛/关节痛、转氨酶升高、疲劳/不适、发热、非感染性腹泻、呼吸困难等。这些副作用多为轻至中度,且多数患者能够耐受。然而,对于出现严重不良反应的患者,可能需要中断用药或调整剂量以缓解症状。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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