NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3,分别编码TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白,这些蛋白在神经组织中表达,对细胞通讯和肿瘤生长起重要调节作用。当NTRK基因与其他基因发生融合突变时,会导致TRK信号通路异常激活,从而促进肿瘤的生长。因此,NTRK基因融合成为肿瘤治疗的理想靶点。
拉罗替尼在NTRK融合阳性直肠癌中的疗效
多项临床试验数据表明,
在NAVIGATE试验中,拉罗替尼治疗的结直肠癌患者总体缓解率(ORR)达到了较高水平。特别是对于基线时疾病可测的患者,有相当一部分患者出现了肿瘤缩小。此外,拉罗替尼的治疗反应持久,中位缓解时间(DOR)和中位无进展生存期(PFS)均较长,为患者提供了显著的生存获益。
值得注意的是,拉罗替尼不仅在结直肠癌中表现优异,还在其他多种类型的NTRK融合阳性肿瘤中展现出了高治疗活性。例如,在另一项汇总分析中,拉罗替尼对多个来源的肿瘤均表现出很高的治疗反应率,且治疗反应持久,总的中位治疗反应持续时间长达35.2个月。
安全性与耐受性
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