阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)为特定基因突变患者提供创新靶向治疗

　　在精准医疗时代，针对特定基因突变的靶向治疗正在改变晚期肿瘤的治疗格局。阿达格拉西布作为首个获批的KRAS G12C抑制剂，代表着肿瘤治疗领域的一个重要里程碑。该药物通过不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白的开关Ⅱ口袋，将突变蛋白锁定在非活性状态，从而阻断其向下游传递生长信号的能力。这种创新的作用机制使得阿达格拉西布能够特异性抑制KRAS G12C突变肿瘤细胞的增殖，为这类患者提供了新的治疗选择。

　　阿达格拉西布适用于治疗既往接受过系统性治疗后进展的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。临床研究结果显示，在经治的KRAS G12C突变患者中，阿达格拉西布治疗的客观缓解率达到43%，疾病控制率为79.5%。中位无进展生存期为6.5个月，中位总生存期为12.6个月。特别值得注意的是，在不同PD-L1表达水平的患者中均观察到了治疗反应，这表明阿达格拉西布的疗效可能不受PD-L1表达状态的影响。一个临床案例显示，一位伴有肝转移的KRAS G12C突变肺腺癌患者，在免疫治疗失败后接受阿达格拉西布治疗。治疗6周后评估显示靶病灶缩小35%，治疗16周后达到部分缓解，且治疗耐受性良好。

　　阿达格拉西布的推荐剂量为600毫克，每日口服两次，建议在固定时间服用以维持稳定的血药浓度。治疗期间需要密切监测不良反应，特别是胃肠道反应和肝功能异常。常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲劳、呕吐等，这些反应多数为1-2级，可通过支持治疗有效控制。与化疗相比，阿达格拉西布作为口服靶向药物，具有更好的便利性和耐受性。然而，需要特别关注可能出现的QT间期延长和肝毒性，定期进行心电图和肝功能监测是必要的。阿达格拉西布的成功开发标志着KRAS这个曾经被认为"不可成药"的靶点终于被攻克，为KRAS G12C突变患者带来了新的希望。随着临床应用经验的积累，其在精准医疗领域的价值将得到进一步体现。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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