FDA批准奥拉帕尼治疗gBRCAm转移性胰腺腺癌（下）

　　3、关于POLO。
　　
　　POLO是III期随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验，进行Lynparza（每日两次，每次 300mg）维持性单一疗法与安慰剂的比较研究。该试验有154例gBRCAm转移性胰腺癌的患者，在一线铂类化学疗法未取得进展。患者被随机（3：2）接受Lynparza或安慰剂治疗，直至疾病进展。主要终点是无进展生存时间（PFS），主要次要终点包括总生存期、至第二种疾病进展的时间、总体缓解率和与健康相关的生活质量。
　　
　　结果显示，无进展生存期在统计学上具显着且具有临床意义的改善。对于患有gBRCAm转移性胰腺癌的患者，Lynparza将其无疾病进展或死亡的生存时间几乎翻倍，中位数达到7.4个月，而安慰剂组为3.8个月。并且降低了风险疾病进展，死亡的发生率降低了47％。
　　
　　在一系列具有临床意义的终点中，始终可以看到使用Lynparza进行维持的好处。在基线时可测量疾病的患者中，有23％的患者对Lynparza有反应，而比安慰剂为12％；中位治疗时间超过两年，而在安慰剂为3.7个月。对于次要终点，Lynparza的总体生存期（OS）为18.9个月，而安慰剂为18.1个月，但未达到统计学显着性意义。
　　
　　Lynparza在POLO试验中的安全性和耐受性与先前临床试验中观察到的一致。最常见的不良反应（ARs）≥10％是疲劳（60％）、恶心（45％）、腹痛（34％）、腹泻（29％）、贫血（27％）、食欲下降（25％）、便秘（23％）、呕吐（20％）、背痛（19％）、关节痛（15％）、皮疹（15％）、血小板减少症（14％）、呼吸困难（13％）、鼻咽炎（12％）、中性粒细胞减少症（12％）、消化不良（11％）和口腔炎（10％）。3级或以上不良反应有：贫血（11％）、疲劳（5％）、中性粒细胞减少症（4％）、食欲下降（3％）、血小板减少症（3％）、腹痛（2％）、呕吐（1％）和关节痛（1％）。不良反应导致23％的患者剂量减少，而6％的患者停止治疗。　　

　　根据POLO的结果，国家综合癌症网络（NCCN）指南于2019年7月进行了更新，以推荐Lynparza作为gBRCAm胰腺癌的维持治疗方法。

　　

　　4、关于BRCA突变。
　　
　　BRCA1和BRCA2（乳腺癌易感基因1/2）是人类基因，可产生负责修复受损DNA的蛋白质，并在维持细胞的遗传稳定性中发挥重要作用。当这些基因中的任何一个发生突变或改变时，其蛋白质产物要么无法生成，要么无法正常运行，DNA损伤可能无法正确修复，细胞变得不稳定。结果，细胞更有可能发展出其他可能导致癌症的遗传改变。
　　
　　5、关于Lynparza。
　　
　　Lynparza（olaparib）是首个PARP抑制剂，也是第一种靶向治疗的方法，在同源重组修复（HRR）不足的细胞/肿瘤中阻断DNA损伤反应（DDR）。
　　
　　目前，Lynparza已在包括欧盟在内的65个国家/地区获得批准，用于维持治疗对铂敏感的复发性卵巢癌，而无论BRCA处于何种状态。
　　
　　美国、欧盟、日本、中国和其他几个国家/地区已批准其作为对BRCA突变的晚期卵巢癌的一线维持治疗，用于铂类化学疗法后。在包括美国和日本在内的44个国家中，该药物还被批准用于BRCA突变的、HER2阴性的转移性的生殖系乳腺癌，患者以前曾用化学疗法治疗过；在欧盟，这还包括局部晚期乳腺癌。其他监管机构正在对卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌进行监管审查。
　　
　　Lynparza由阿斯利康和MSD联合开发和商业化，已被批准用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌，已在全球25,000多名患者中使用。Lynparza具有所有PARP抑制剂中最广泛、最先进的临床试验开发计划，阿斯利康和MSD正在共同努力，以了解它如何通过单一疗法以及多种癌症类型的组合，如何影响多种PARP依赖性肿瘤。FDA批准奥拉帕尼治疗gBRCAm转移性胰腺腺癌（上）
　　
　　原文链接。
　　
　　1、FDA approves olaparib for gBRCAm metastatic pancreatic adenocarcinoma.
　　
　　https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-olaparib-gbrcam-metastatic-pancreatic-adenocarcinoma?utm_campaign=Oncology-12-30-2019&utm_medium=email&utm_source=Eloqua
　　
　　2、Lynparza approved in the US as a 1st-line maintenance treatment of germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer
　　
　　https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/lynparza-approved-in-the-us-as-a-1st-line-maintenance-treatment-of-germline-brca-mutated-metastatic-pancreatic-cancer-30122019.html
　　
　　详情请访问 奥拉帕尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/alpn/