免疫治疗西妥昔单抗(Cetuximab)联合化疗助力复发转移性头颈部鳞癌一线治疗

　　免疫治疗西妥昔单抗(Cetuximab)联合化疗助力复发转移性头颈部鳞癌一线治疗，头颈部肿瘤是指除眼、脑、耳、甲状腺和食道外的头颈部任何组织或器官发生的肿瘤，目前，头颈部肿瘤位居全球第7大常见恶性肿瘤，年新发病例约40~60万例，年死亡病例将近30万。其中，头颈部鳞癌是最常见的头颈部肿瘤类型，约占所有头颈部肿瘤的90%。2018年，首部《中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南》问世，对于规范头颈部肿瘤治疗原则、推进多学科协作具有重要意义。

　　

　　2019年4月26日，新版《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》（下称指南）在2018版指南的基础上，按照“基于证据、兼顾可及、结合意见”的原则进行了更新。其中，新版复发转移性头颈部鳞癌指南将西妥昔单抗联合化疗一线治疗的2类证据级别更新为1A类证据级别，与美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等国际指南接轨，表明西妥昔单抗靶向治疗在复发转移性头颈部鳞癌治疗中的治疗价值得到肯定。
　　
　　铂类联合5-FU基础上+西妥昔单抗，一线推荐的循证依据在新版指南中，铂类联合5-FU基础上联合西妥昔单抗被推荐用于一线治疗（1A类证据）。该更新是基于国际前瞻性III期随机临床试验（EXTREME）和基于中国人群的CHANGE-2研究，两项研究均证实，在铂类联合5-FU基础上联合西妥昔单抗可显着延长总生存期（OS），同时改善患者生存质量。
　　
　　EXTREME研究纳入442例复发转移性头颈部鳞癌患者（约60%的患者未经化疗），按照1:1比例随机分为2组，一组采用西妥昔单抗+顺铂或卡铂+氟尿嘧啶（西妥昔单抗+化疗组）最多6周期后，西妥昔单抗维持治疗直至疾病进展或毒性不可耐受；一组采用顺铂或卡铂+氟尿嘧啶（化疗组）最多6个周期。研究主要终点为OS，次要终点为无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等。
　　
　　结果显示，西妥昔单抗+化疗组较化疗组OS显着延长（10.1个月对7.4个月），PFS显着延长（5.6个月对3.3个月），ORR显着改善（36%对20%）。在安全性方面，西妥昔单抗+化疗组与化疗组相比，大部分不良反应无显着差异。EXTREME研究结果表明西妥昔单抗联合化疗可突破化疗的疗效瓶颈，且不增加化疗的不良反应，对患者的生活质量未产生不良影响。
　　
　　EXTREME研究纳入的是高加索人群，而CHANGE-2研究则采用了根据中国人群体质及用药剂量习惯修改用药剂量后的改良方案。CHANGE-2研究是一项多中心、随机、开放标签III期临床试验，研究纳入243例组织学确诊为复发转移性头颈部鳞癌患者（前期未经化疗），按2:1比例随机分为2组，一组采用西妥昔单抗+顺铂或卡铂+氟尿嘧啶（西妥昔单抗+化疗组）治疗，最多6周期后改用西妥昔单抗维持治疗，直至疾病进展或不可耐受的药物毒性；另一组采用顺铂或卡铂+氟尿嘧啶（化疗组）治疗，最多6个周期。研究主要终点为研究者评估的PFS，次要终点为OS、ORR等。
　　
　　结果显示，西妥昔单抗+化疗组较化疗组显着延长PFS（5.5个月对4.2个月）和OS（10.2个月对8.4个月），ORR显着改善（82%对21%）。在安全性方面，西妥昔单抗+化疗组安全性良好，与EXTREME研究相似，未观察到预期外的不良反应，西妥昔单抗+化疗组发生3/4级不良反应的人群不超过5%。
　　
　　CHANGE-2研究结果于2018年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2018）公布，该研究结果证实，作为一线治疗方案，西妥昔单抗+含铂化疗方案相比单纯化疗方案，能够给中国的复发转移头颈鳞癌患者带来疗效和生存获益。
　　
　　除此之外，GORTTE研究表明，多西他赛+顺铂+西妥昔单抗可有效治疗复发转移性头颈部鳞癌，ORR达44.4%，因此对于一线无法耐受联合化疗的患者，顺铂联合西妥昔单抗是合理选择。一项III期随机试验结果显示，西妥昔单抗+顺铂的ORR显着高于安慰剂+顺铂，表明，对于一线无法耐受铂类药物的患者，可以考虑单用紫杉醇联合西妥昔单抗方案。
　　
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