全球每年有120万新发结直肠癌患者,大约有一半左右会发生转移性。同时,每年有60万人因结直肠癌去世。结直肠癌的标准治疗主要还是化疗、靶向药的单药或联合治疗,化疗药物多为氟尿嘧啶、铂类等,单抗类靶向药有贝伐、西妥昔或帕尼等。
在Phase I trail中,一共入组了38名患者,爬坡阶段(n=15),剂量从60 mg/day到220mg/day(吃3周,停1周),固定剂量探索阶段,160 mg/day(吃3周,停1周)。27名患者临床获益,DCR为74%,PR=4%,SD=70%;中位PFS为107天(66-161)。
Phase III(CORRECT)是一个国际多中心的临床,涉及16个国家和114个中心。
各个亚组中,瑞戈非尼vs Placebo效果比较:
1) 总体来看瑞戈非尼对比安慰剂,患者能够明显获益;
2) 各个年龄均能获益,但是年龄小于65岁的患者获益可能性更大;
3) 亚洲患者可能会有更多获益;
4) 不论KRAS基因是否有变异,患者均能获益
这里需要注意,结肠癌患者有一个很大的问题就是KRAS变异,会导致很多靶向药无效或者耐药。瑞戈非尼对KRAS野生型和突变型均有效,PFS并没有明显区别,但是OS方面野生型能够获得额外的1.1个月绝对获益。
药物副作用最多的是手足综合征,乏力,高血压、腹泻和皮疹。需要注意的一个重要的致死风险是出血。
关于瑞戈非尼的起始剂量,中国人群可以考虑更低的起始剂量,可以考虑从80mg/kg~120 mg/kg开始,优先观察AE,如果患者能够耐受,可以考虑加量。
更多药品详情请访问
2024-03-22
2024-03-22
2024-03-22
2024-03-22
2024-03-22
2024-03-22
2018-11-15
2017-10-26
2018-11-14
2018-11-16
2018-11-14
2018-11-15