患者是一名既往健康的年轻女子,因为头痛和性格改变进行头颅磁共振检查,发现左颞叶直径约3.2厘米的占位。她接受了手术,肿瘤完整切除。术后组织病理学证实为胶质母细胞瘤(GBM),MGMT启动子未甲基化。患者在宾夕法尼亚大学接受了包含153个基因的靶点的二代测序(NGS), NGS揭示该肿瘤为IDH野生型,并具有EGFR拷贝数增加和EGFR C628F点突变。还进行了融合基因转录组检测,发现EGFRvIII阴性。她接受了同步放化疗(放疗剂量为60Gy,替莫唑胺每天75mg/m2)。她的术后MRI显示左侧颞叶手术区域显著增强,并伴有明显的血管性水肿,应用地塞米松也无法缓解,因此接受再次开颅手术。组织病理学证实:切除的组织中主要是治疗相关性改变,少部分是复发/残留GBM病灶。再次行NGS,发现:EGFR C628F突变(与上次手术相同),以及EGFR A289V突变(新发突变)。RNA融合转录组检查再次提示:EGFRvIII阴性。手术后,患者寻求非传统疗法,失去随访。
患者是一名既往健康的年轻女子,因为头痛和性格改变进行头颅磁共振检查,发现左颞叶直径约3.2厘米的占位。她接受了手术,肿瘤完整切除。术后组织病理学证实为胶质母细胞瘤(GBM),MGMT启动子未甲基化。患者在宾夕法尼亚大学接受了包含153个基因的靶点的二代测序(NGS), NGS揭示该肿瘤为IDH野生型,并具有EGFR拷贝数增加和EGFR C628F点突变。还进行了融合基因转录组检测,发现EGFRvIII阴性。她接受了同步放化疗(放疗剂量为60Gy,替莫唑胺每天75mg/m2)。她的术后MRI显示左侧颞叶手术区域显著增强,并伴有明显的血管性水肿,应用地塞米松也无法缓解,因此接受再次开颅手术。组织病理学证实:切除的组织中主要是治疗相关性改变,少部分是复发/残留GBM病灶。再次行NGS,发现:EGFR C628F突变(与上次手术相同),以及EGFR A289V突变(新发突变)。RNA融合转录组检查再次提示:EGFRvIII阴性。手术后,患者寻求非传统疗法,失去随访。
详细介绍了
她在5个月后返回,当时MRI显示远离原发性手术腔的多灶性双侧肿瘤进展,包括右顶叶病变和左额叶中线旁病变。她开始使用每两周静脉注射贝伐单抗10mg/kg.尽管两个周期后临床改善不大,复查MRI显示右顶叶和左额叶肿瘤均持续发展。
根据患者的基因测序结果,她接受了
两周后,她接受了第三次开颅手术,切除右顶叶肿瘤。此时,左额叶肿瘤的疗效仍然稳定。不幸的是,患者状态持续走低,并在2个月后死亡。最后切除的组织病理学显示GBM复发/残留。NGS揭示,该肿瘤对EGFR点突变阴性,但继续存在EGFR拷贝数增加。临床RNA融合转录产物组检查再次提示:EGFRvIII阴性。但是,在手术之前,患者已签署研究组织库的同意书(宾夕法尼亚大学机构审查委员会协议816686)。通过数字聚合酶链反应PCR,免疫组织化学和RNA-Seq对标本进行的进一步分析显示EGFRvIII阳性。
这是首次报道使用奥西替尼治疗GBM的病例。患者肿瘤样本的基因检测发现了两个EGFR点突变(C628F和A289V),虽然尚无临床前或临床数据表明这些突变对TKI治疗敏感,但试验性的应用奥西替尼,其中一个肿瘤近乎消散。由于左额叶这个区域不在放疗范围内,因此可以排除假性进展。另一肿瘤在
回顾既往研究,尽管GBM中出现EGFR突变的相当多,但在GBM中靶向EGFR的临床研究结果却令人失望。首要原因是现有的EGFR抑制剂的穿透血脑屏障的能力不足。另一个原因是:通常在GBM中检测到的EGFR突变位点,和临床常用的EGFR小分子抑制剂的靶点并不匹配。
该患者在不同的时间点切除了三个单独的肿瘤,基因测序提示:第一个肿瘤中有EGFR C628F突变,第二个肿瘤中有EGFR C628F和A289V突变,第三个肿瘤中仅有EGFRvIII突变。此外,仅当通过多种不同方法测试肿瘤的EGFRvIII时,才在第三肿瘤中检测到EGFRvIII.由于在前两次测序中检测EGFRvIII的方法不同,因此还不能判断,在前两个肿瘤中,是否真的不存在EGFRvIII突变。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.点击拓展阅读:
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