棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)基因与间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排(EML4⁃ALK)是NSCLC常见驱动基因突变类型之一。2007年日本学者首次在肺癌患者中发现由于染色体倒位形成的EML4⁃ALK基因重排现象及其与肺癌发生和进展的相关性[1]。EML4⁃ALK重排在NSCLC中的发生率为3%~5%,更常见于年轻、不吸烟的腺癌患者,往往不与EGFR及KRAS突变并存[2]。目前国内针对这一类患者的靶向治疗药物是第一代ALK抑制剂克唑替尼,尽管较传统化疗方案显著改善疗效,但大多数ALK阳性患者在使用克唑替尼1年内即出现进展,且由于克唑替尼无法透过血脑屏障发挥作用,易出现颅内进展,预后较差[3]。新一代ALK抑制剂的研发正在对这一临床实践提出挑战。
2017年5月,日本研究者Hida及其团队在《Lancet》杂志全文发表了J⁃ALEX研究的结果[4]。这项在日本开展的研究共纳入207例未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者,随机接受艾乐替尼或克唑替尼治疗。结果显示,
作为首个头对头比较
所幸,这些问题随着今年ASCO大会上ALEX研究结果的公布(全文同步发表于新英格兰医学杂志)已经揭晓[5]。ALEX研究是在全球开展的艾乐替尼与克唑替尼头对头比较的随机Ⅲ期研究,全球入组303例既往未接受过治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者(ALK阳性由中心实验室通过Ventana IHC方式检测确认)。研究在随机时将基线是否存在脑转移作为分层因素以实现组间均衡。结果显示,
另一个需要回答的问题是,大幅度的中位PFS提升是否能带来长期生存的获益?尽管到目前为止这两项研究的总生存数据还远未成熟,但今年WCLC公布的AF⁃001JP研究长期随访结果已经可以看到一定趋势:在这项入组46例患者的Ⅱ期研究中,4年总生存率达到了70%[7]。此外,国外的一些回顾性数据分析也观察到,克唑替尼进展后再给予二代ALK抑制剂的序贯疗法的中位PFS仅能达到17.4~18.2个月[8⁃9],远未及
综上所述,
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