达拉非尼(DABRAFENIB)治疗不可切除的和转移(晚期)晚期黑色素瘤患者

      【药物相互作用】

　　(1)不建议同时给予CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂。

　　(2)不建议同时给予强CYP3A4或CYP2C8诱导剂。

　　(3)增加胃pH药物可能减低dabrafenib浓度。

　　(4)与药物是CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，或CYP2B6的敏感底物同时使用可能导致这些药物疗效丧失。

　　【在特殊人群中使用】

　　(1)哺乳母亲：终止药物或哺乳。

　　(2)有生殖潜能女性和男性：忠告女性患者治疗期间和终止治疗后4周使用高效避孕。忠告男性患者对受损的精子发生的潜能。

　　【副作用】

　　接受曲美替尼与Tafinlar联用参加者报道的最常见副作用包括发热，畏寒，疲倦，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿(手和足肿胀)，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘和肌肉痛。临床试验期间，当曲美替尼与达拉非尼联合使用发热的发生率和严重程度增加。

　　严重副作用包括出血，凝块形成，心衰，皮肤问题和眼问题。Tafinlar的严重副作用之一—皮肤新鳞状细胞癌的发展—当药物与曲美替尼联合使用时减少；这与这些两个药物在靶向分子通路的作用一致。在本试验联用时疲乏鳞状细胞癌发生率为7%与之比较用单药时19%。其他临床意义副作用包括肾受损。

　　【生物活性】

　　达拉非尼(GSK2118436)是一种突变型BRAFV600特异性抑制剂，IC50为0.8 nM,作用于B-Raf(wt)和c-Raf效果低4和6倍。

　　【体外研究】

　　达拉非尼对Raf激酶具有选择性，对B-Raf的活性比其它测试过的91%的激酶高400倍。Dabrafenib抑制B-RafV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增值，在特异性编码突变的B-RafV600E的癌细胞中细胞停滞在G1期。

　　【体内研究】

　　达拉非尼（口服）抑制B-RafV600E突变的黑色素瘤（A375P）的生长，在免疫受损小鼠中皮下注射结肠癌（Colo205），Dabrafenib（口服）同样能抑制肿瘤生长。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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