奈拉替尼/来那替尼(Neratinib)可改善HER2阳性早期乳腺癌总体生存

       HER2阳性激素受体阳性的早期乳腺癌患者除可提高无创性疾病生存率和中枢神经系统复发外，奈拉替尼/来那替尼(Neratinib)还具有一定的总体生存获益。研究表明，奈拉替尼/来那替尼(Neratinib)在改善HER2阳性激素受体(HR)患者的无创生存(iDFS)和中枢神经系统(CNS)复发方面，具有一定的总体生存(OS)获益–根据来自ExteNET3期试验(NCT00878709)的最终疗效数据。

　　最新结果显示，在完成曲妥珠单抗辅助治疗后一年内开始接受治疗的HR阳性患者，使用neratinib与安慰剂相比，绝对5年iDFS获益为5.1%(HR，0.58; 95%CI，0.41-0.82) ，奈拉替尼/来那替尼(Neratinib)达到的8年绝对OS获益为2.1%(HR，0.79; 95%CI，0.55-1.13)。此外，奈拉替尼/来那替尼(Neratinib)对CNS转移的5年累积发生率为0.7%，而安慰剂为2.1%。在完成含曲妥珠单抗的辅助治疗后1年内开始治疗，未达到病理完全缓解(pCR)且有高疾病复发风险的HR阳性患者中，绝对5年iDFS获益7.4 neratinib与安慰剂比较的百分比(HR，0.60; 95%CI，0.33-1.07);在该患者亚组中，其8年OS获益为9.1%(HR，0.47; 95%CI，0.23-0.92)。在安全性方面，最常报告的3级毒性包括腹泻(纳拉替尼39%，安慰剂1%)，呕吐(分别为4%和少于1%)和疲劳(2%比少于1%)。

　　以前，当曲妥珠单抗治疗12个月后，HER2阳性早期乳腺癌患者被用作扩展辅助治疗时，与安慰剂相比，neratinib可将浸润性疾病复发或死亡的风险降低27%。奈拉替尼的5年iDFS率为90.2%(95%CI，88.3-91.8)，而安慰剂为87.7%(95%CI，85.7-89.4)。在3期ExteNET试验中，总共2840名在接受曲妥珠单抗辅助治疗和化疗1年后仍无疾病的患者被随机分配接受neratinib(n = 1420)或安慰剂(n = 1420)。接受曲妥珠单抗进入试验的间隔时间约为4.5个月。给予参与者240毫克的每日剂量奈拉替尼或安慰剂，持续12个月。参与者的中位年龄为52岁，约有23.8%患有淋巴结阴性疾病。此外，只有不到一半，即46.6%的人有1-3个阳性淋巴结。29.6%的患者有4个或更多阳性结节。77%的患者使用蒽环类药物作为辅助化疗药物。94名HR阳性患者接受了适当的内分泌治疗。

　　尽管neratinib与DFS的改善有关，但就远处DFS和远处复发时间而言，这并非事实。neratinib组的16例患者和对照组的23例患者经历了CNS事件，这是首次远距离复发。neratinib和安慰剂组的CNS事件的5年累积发生率分别为1.3%(95%CI，0.8-2.1)和1.8%(95%CI，1.2-2.7)(P = .333)。

　　最初的安全性分析在随访2年时报告。在5年的随访中未观察到长期毒性的证据。在整个研究人群中，接受奈拉替尼的患者中95.4%患有全等级腹泻。这些患者中有40%的病情严重程度为3或4级。胃肠道相关的其他毒性包括恶心(43%)，疲劳(27%)，呕吐(26%)和腹痛(24%)。在安慰剂组中，有36%的患者出现腹泻。这些患者中有2.0%的严重程度为3级或4级。

　　早在2017年7月，FDA就批准neratinib用作曲妥珠单抗术后早期HER2阳性早期乳腺癌患者的扩展辅助治疗，该决定基于ExteNET的数据和CONTROL 2期试验。

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