卡巴他赛(CABAZITAXEL)用于人源肿瘤组织移植瘤(PDX)的临床研究

       卡巴他赛（cabazitaxel）是一类新的紫杉烷类衍生物，因其能够克服紫杉醇的耐药性以及临床上表现出较好的疗效，于2010年6月经美国FDA批准上市用于治疗激素抵抗的转移性前列腺癌[1]。但是该药物的水溶性差，需要通过添加表面活性剂（如吐温80）并配合13%的乙醇水溶液来助溶，由此在体内会导致一定的过敏反应及其他生理毒性。

　　此外卡巴他赛本身也具有较强的系统毒性，如骨髓抑制。临床研究表明该药物的最大耐受剂量（MTD）仅为25 mg/m2，远低于其同族药物紫杉醇(175 mg/m2)及多西紫杉醇(60-100 mg/m2)的最大耐受剂量[2, 3]，这些不足导致了卡巴他赛的临床应用受到了很大限制。因此，为降低药物的毒副作用，延长其在体内的循环周期，需要对卡巴他赛进行结构设计和递送方式的改进。

　　作为经典的药物递送载体，脂质体具有成分相对简单，生物安全性高，能高效物理包裹各类亲水和疏水性药物，临床转化价值高等特点受到工业界和科学界的广泛关注[4]。然而，一些小分子药物，例如卡巴他赛虽然能够直接被包裹于脂质体中，但是形成的制剂不稳定，药物存在“突释”效应，不利于药物及制剂的长循环和肿瘤积蓄。

　　《Journal of Controlled Release》期刊2020年第324期上发表研究性文章Transforming a Toxic Drug into an Efficacious Nanomedicine Using a Lipoprodrug Strategy for the Treatment of Patient-Derived Melanoma Xenografts. 该研究结合前药构建的多不饱和脂肪酸化（PUFAylation）概念以及脂质体技术来高效安全地递送卡巴他赛。

　　课题组先将卡巴他赛偶联多不饱和脂肪酸DHA（二十二碳六烯酸）合成DHA-卡巴他赛前药，再利用脂质体技术用于递送卡巴他赛。通过该方法，可较简易地制备获得稳定的粒径约为130 nm大小的前药脂质体（lipoprodrug），用于静脉给药。该脂质体能显著改善卡巴他赛的水溶性和药代动力学特性，并能够在肿瘤部位较好地蓄积。在肿瘤细胞内，通过酯酶的水解，能够高效释放具有生物活性的卡巴他赛。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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