维奈托克/维纳妥拉/维奈克拉(Venetoclax)应该如何用药？

　　维奈托克/维纳妥拉/维奈克拉(Venetoclax)联合依布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病

　　国际顶尖的临床医学期刊《新英格兰医学杂志》发布的一项研究表明，依布替尼（Ibrutinib）联合维奈托克治疗慢性淋巴细胞白血病的效果惊人：

　　1、几乎所有受试者都是完全应答(96%)；

　　2、单用伊布替尼一段时间从而缩小肿瘤大小，大大降低使用维奈托克治疗的肿瘤溶解综合症风险；

　　3、依布替尼联用维奈托克并没有显著增加副作用风险；

　　4、经过18个疗程的治疗后，60-70%的患者检测不到微小残留病变。

　　维奈托克/维纳妥拉/维奈克拉(Venetoclax)联合阿糖胞苷治疗急性髓性白血病

　　急性髓性白血病（AML）诊断的中位年龄为68岁，但急性髓性白血病患者不能耐受大剂量化疗，因此这类患者的有效治疗选择有限。近期刊发在《 J Clin Oncol 》杂志上的一项国际Ib/II期研究结果显示，在老年AML患者中，有超过半数的患者经维奈托克联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）治疗后可快速达到完全缓解。结果显示，在82例患者中有44例患者达到完全缓解（伴或不伴血液学恢复），首次应答的中位时间为1.4个月，该队列的中位应答持续时间为8.1个月，中位总生存期（OS）为10.1个月。之前未应用去甲基化药物（HMAs）的患者拥有更高的应答率、更长的应答时间和更好的生存。

　　维奈托克/维纳妥拉/维奈克拉(Venetoclax)应该如何用药？

　　推荐剂量

　　评估患者肿瘤溶解综合症风险，在首次服用维奈托克之前提供预防水化和抗高尿酸血症措施来降低患者肿瘤溶解综合症的风险。请按照下表在五周时间内将维奈托克每天的剂量缓慢增加至400毫克。

　　维奈托克每天剂量

　　第一周20毫克

　　第二周50毫克

　　第三周100毫克

　　第四周200毫克

　　第五周及之后400毫克

　　指导患者每天在服药同时进餐喝水。维奈托克药片服用时不能咀嚼、压碎或者破坏。维奈托克要每天口服一次直到疾病进展或者出现不可耐受的毒性。

　　【禁忌症】

　　禁止与CYP3A强抑制剂联合使用。

　　【不良反应】

　　最常见的不良反应(发生率≥20%)有嗜中性白血球减少症、腹泻、恶心、贫血、上呼吸道感染、血小板减少症、疲劳。

　　【警告和注意事项】

　　肿瘤溶解综合症：评估患者患肿瘤溶解综合症的风险，术前给予抗高尿酸血症的药物，并保证患者饮水充足。

　　中性粒细胞减少：监测患者血细胞计数，防止患者感染。

　　免疫：在患者接受维奈托克治疗之前、之中和之后不要接种削弱肝功能的疫苗。

　　胚胎胎儿毒性：维奈托克会引起对胎儿的损伤。告知患者该药使用的风险，建议育龄女性在治疗期间采取有效的避孕措施。

　　【特殊人群的使用】

　　哺乳期，停止哺乳。

　　【药物相互作用】

　　禁止与维奈托克同时使用的药物有：CYP3A中度抑制剂、CYP3A 中强度诱导剂、P-gp抑制剂或治疗指数较小的P-gp底物。

　　如果CYP3A中度抑制剂和P-gp抑制剂必不可少，维奈托克用药量至少减半；

　　如果逐渐上升用药期后，CYP3A 强抑制剂是患者必需的，维奈托克用药量至少减少75%；

　　如果治疗指数较小的P-gp底物是必须使用的，请至少在维奈托克使用前6小时使用。 

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