帕姆单抗(PEMBROLIZUMAB)可治疗局部进展和转移性的尿路上皮癌

       本研究是据我们所知的第一个帕姆单抗治疗局部进展和转移性的尿路上皮癌。帕姆单抗在这一患者人群中耐受性良好，研究结论得出了与其他实体瘤一致可接受的安全性的结论。此外，帕姆单抗也成为治疗 这类疾病比较前途的手段。

　　本研究最大的发现是针对于这一部分患者给予帕姆单抗单药出现了治疗反应性。在全部的27例患者中，有3例CR、4例PR,在试验时间截止时仍然有2例患者持续CR.这一发现提升了对于进展的尿路上皮癌实现长期疾病控制的可能性。是否这种疾病控制能够持续到治疗截止，目前已经授权的治疗周期为2年，我们将能看到最终的结果。已经有2例患者完成了2年的治疗周期。在所有患者中，记录的中位OS（13个月）与常规的二线治疗手段相比也毫不逊色，二线化疗（单药或者联合）的中位生存是在6个月到9个月之间。

　　PD-1免疫检测点阻断剂抑制PD-1信号通路成为本类疾病治疗的治疗靶点。前期的一些基础临床研究显示atezolizumab、 durvalumab以及 pembrolizumab具有抗尿路上皮癌的作用。尽管atezolizumab、durvalumab和pembrolizumab显示出抑制T细胞功能和抗肿瘤的活性，但是后者能够抑制PD-1的配体PD-L1和PD-L2的交互作用。

　　目前尚不清楚正在进行的扩大样本量的临床试验中这些药物间不同的作用机制是否会转化为有意义的不同。所有的患者在入组前进行了PD-1的筛查均为阳性，而后期临床试验期间检查发现有4例原先为PD-1阳性的复核后为阴性，这个结果是意料之中的，因为不同的免疫组化检测方法存在异质性，而且肿瘤细胞表达PD-1也存在异质性。因此，进行肿瘤细胞和肿瘤相关的炎症细胞PD-1的表达有望成为PD-1和PD-L1治疗手段存在治疗反应人群的优选方法。

　　此外肿瘤诱导PD-1和免疫抗原的产生，尿路上皮癌的突变负荷增加反应频率等假说也能够解释尿路上皮癌和其他实体瘤对PD-1和PD-L1抑制剂存在治疗反应的机制。

　　本研究是一个小队列的研究，采用免疫组化检测，所有的纳入患者均为PD-1阳性。较大样本量的研究(KEYNOTE-052[NCT02335424]，KEYNOTE-045 [NCT02256436]，KEYNOTE-361 [NCT02853305])纳入了PD-1检测阴性的患者，正在进行帕姆单抗治疗尿路上皮癌的安全性和有效性的进一步评估，并探索与PD-L1表达的相关性以及其他生物标志物和临床反应的关联性

　　结论：本研究中结果显示帕姆单抗对于局部进展和转移性尿路上皮癌具有抗肿瘤活性以及可以接受的安全性，结论支持我们正在进行的针对本类患者群体的2期和3期临床研究。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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