奈拉替尼/来那替尼(NERATINIB)是扩增HER2+乳腺癌武器库的新型药物

      在过去的几年中，早期HER2阳性和晚期HER2阳性乳腺癌中的武器库已经变得更加强大，其使用抗体-药物偶联物(ADC)和泛HER抑制剂奈拉替尼neratinib(Nerlynx)，后者已经出现。医学博士Adam M. Brufsky说，这是转移性疾病患者的一种标准护理。

　　在2019年，FDA批准了ado-trastuzumab emtansine(T-DM1; Kadcyla)作为新辅助曲妥珠单抗(Herceptin)和化疗后残留HER2阳性残留乳腺癌患者的辅助疗法。该机构还批准了fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(Enhertu; DS-8201)用于患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，这些患者在转移性环境中接受过≥2种先前基于抗HER2的治疗方案。

　　2020年2月26日，FDA批准了neratinib联合卡培他滨(Xeloda)的补充新药申请，用于治疗已接受≥2种先前基于抗HER2方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。转移性环境，增加了其对基于曲妥珠单抗治疗后早期HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗的适应症。

　　NALA III期试验的结果是批准的基础。数据显示，与拉帕替尼(Tykerb)和卡培他滨相比，使用neratinib组合可将疾病进展或死亡的风险降低24%(HR,0.76; 95%CI,0.63-0.93;对数秩P值= 0.0059)。

　　“最重要的是，[奈拉替尼]是一种新的护理标准，只要它可以轻松控制腹泻，”布鲁夫斯基说。在接受OncLive采访时，同时也是匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心综合乳腺癌中心联合主任的布鲁夫斯基强调了HER2阳性乳腺癌的治疗前景，尚存的测序问题以及那拉替尼的实用性不断提高在范式中。

　　最大的问题是对[手术]后有大量残留疾病的患者该怎么办。通常，我们不给那些患者1年的T-DM1.问题在于，从KATHERINE试验获得的数据显示，复发率约为10%至12%，其中一半在中枢神经系统(CNS)中。

　　在T-DM1完成后，这些患者是否应该接受neratinib 1年的治疗？有数据支持这一点。但是，[不是在T-DM1或培妥珠单抗的背景下。ExteNET研究表明，在新辅助治疗后残留疾病并接受neratinib治疗1年的患者中，无病生存获益约为5%至6%。

　　[neratinib]最令人担忧的是它的毒性，特别是腹泻。事实证明，有一个名为CONTROL的不错的试验，可能会在未来几个月内发布，也可能不会发布，其中探讨了各种策略，例如剂量递增，以及使用colestipol和loperamide.事实证明，剂量增加和可能添加其他一种药物的组合可以缓解绝大多数腹泻。

　　总是会有[严重]腹泻的患者，因此应谨慎使用neratinib.另一方面，有证据表明我们可以改善许多AE [通过增加剂量和添加其他药物]。晚期疾病患者可能会服用多西他赛，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗[开始]。如果他们进步了，他们将得到T-DM1.

　　现在真正的奥秘在于在那之后给患者带来什么。该决定将围绕患者是否患有脑转移。如果他们这样做，我们倾向于尝试使用TKI.我正在使用neratinib和capecitabine作为1种选择。它比拉帕替尼和卡培他滨更好。在不久的将来，图卡替尼(Tukysa)，卡培他滨和曲妥珠单抗[将是另一种选择]。

　　如果患者没有严重的中枢神经系统疾病，我们可能会给予曲妥珠单抗deruxtecan.只要我们了解一定数量的患者在使用曲妥珠单抗deruxtecan时可能会发生肺部炎症，这就是我们要去的地方。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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