为了克服耐药机制并降低急变期的进展,二代TKIs(达沙替尼和尼罗替尼)被检测作为一线疗法的疗效,并与伊马替尼作比较。这些药物显示分子负荷降低更快,达到深度分子缓解的患者比例增加,进展显著降低。
然而,在2013年10月,美国FDA要求这一试验提前结束,因为血管闭塞性事件发生率高——22%的患者发生动脉血栓事件(12%心血管,8%脑血管,8%外周血管),剂量调整发生率为12.7%,随着时间增加相对较稳定。在EPIC试验中止时,每组有100名以上的患者可评估,而且帕纳替尼与早期深度分子缓解相关,包括那些索卡尔风险高的患者。8%的患者在试验终止时发生血管闭塞性事件,而伊马替尼组为2%。
在《The Lancet Haematology》杂志中,Preetesh Jain及其同事报道了一项2期试验结果,这项试验研究了
这一研究结果表明,
这些数据为一线疗法的初始剂量降至30 mg,或降低反应患者的血管风险提供了基本原理。PACE试验的修订案允许发生主要细胞遗传学缓解的慢性期患者降低剂量至15 mg,或未达到主要终点的患者降低剂量至30 mg:大多数患者维持缓解,心血管事件发生率较低,但是数据有限,不足以得出最终建议。PACE试验中患有心血管不良反应的大多数患者,由于潜在并存病,平均年龄高(>65岁),共存代谢失调比如糖尿病和血脂异常而已知进展事件风险。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.
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