帕博西尼(PALBOCICLIB)对内分泌治疗原发耐药和继发耐药作用如何？

      目前帕博西尼对激素受体阳性、Her2阴性的乳腺癌几乎都是有效的。也就是说不管是什么突变，只要Rb通路完整，帕博西尼的治疗效果都是相当好的。值得注意的是，目前帕博西尼主要用于ER阳性的患者，因为ER阳性中Rb突变比较少，而在三阴乳腺癌里面Rb突变有明显的增多的情况。

　　Cyclin D1和CDK4/6是Rb的上游，如果Rb突变的话，即下游已经产生突变了，我们只是把上游抑制，它的作用也不会好。所以目前临床上认为帕博西尼对于Rb突变的乳腺癌效果不好，只要Rb是野生型的，CDK4/6抑制剂就有疗效。因此，除了Rb突变， CDK抑制剂几乎对其他情况的患者都可能有效。换句话讲，除了三阴性乳癌，其他激素受体阳性的乳腺癌，帕博西尼都可能有效！

　　帕博西尼在PALOMA-1的研究里面已经证实了是一个非常有效的药物，亚组分析显示不论病人的年龄、月经状态，有没有内脏转移等等都是非常有效的一个药物。例如，在只有骨转移的患者中，来曲唑单药治疗，PFS是13.3个月，但是加上CDK4/6抑制剂的话 PFS远远超过13.3个月。对于内脏转移的患者来曲唑单药治疗的话，PFS是7.7个月，而联合应用CDK4/6抑制剂则达到了12.8个月。

　　另外，对年龄来说，不管年龄小于65岁还是大于65岁，患者的PFS都得到了显著的延长，所以综合分析，帕博西尼是一个非常安全而高效的药物，即使在年龄大于65岁的患者中，加上帕博西尼的治疗后PFS可以达到26个月之多。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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