维那托克/维奈托克(VENETOCLAX)在慢性淋巴细胞白血病中的作用

        最近几年在同类中首创的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼和B细胞淋巴瘤2（BCL-2）-选择性BCL-2 Homology 3（BH3）-拟仿性维那托克改变了慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的治疗前景 。在加利福尼亚州圣地亚哥举行的2018年美国血液学会（ASH）年会上，涉及这些药物的研究引起了极大兴趣。

　　伊布替尼和维那托克在临床前系统中可以很好地互补并相互协同。对于CLL患者，伊布替尼在清除淋巴结疾病方面特别有效，而维那托克在清除骨髓腔方面特别有效。值得注意的是，即使是单药治疗，维那托克也能够根除一部分CLL复发患者的可测量残留疾病（MRD），这是长期预后的重要替代指标——伊布替尼单一疗法很少见到这种效果。基于这些考虑，几个小组正在研究伊布替尼和维那托克联合治疗CLL患者。

　　休斯顿的得克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的Nitin Jain医师在得克萨斯大学医学博士安德森癌症中心正在进行的一项由研究人员发起的试验中，在一线研究中介绍了这种组合的结果。在伊布替尼单药治疗12周（以减轻肿瘤溶解综合症的风险）后开始1次维那托克治疗，并进行24个为期4周的周期。随着时间的推移，反应有所改善：在联合治疗的12和18个周期后，完全反应（CR）/不完全计数恢复（CRi）的发生率分别为88％和96％。无法检测到的MRD的速率（定义为<10 -4; 相应时间点的骨髓中的U-MRD4）分别为61％和69％。

　　英国利兹大学癌症与病理学研究所的MB ChB博士Peter Hillmen介绍了通过Bloodwise TAP CLARITY研究获得的伊布替尼加维那托克，治疗复发/难治性（R / R）CLL患者的结果。 在这项研究中，在伊布替尼单药治疗8周后引入了维那托克。联合治疗12个月后的CR / CRi率为58％，并且41％的患者在骨髓中实现了不可检测的MRD4.

　　2型糖基化抗CD20单克隆抗体obinutuzumab (Gazyva,奥妥珠单抗) 在英国IcICLLe扩展研究中显着加深了R / R CLL患者对伊布替尼单药治疗的反应，该结果来自利兹教学医院的Andy Rawstron博士。位于哥伦布的俄亥俄州立大学综合癌症中心的医学博士Kerry Rogers介绍了她的团队固定时间（14个周期）研究的结果，该研究结合了伊布替尼，维那托克和obinutuzumab.研究小组报告，他们的初治组和R / R组的总缓解率分别为84％和88％，未检出的MRD4率为67％和50％，MRD4阴性CR率分别为28％和28％。治疗结束。

　　在ASH 2018上还展示了涉及未经治疗的伊布替尼的许多重要研究的结果。在全会上，俄亥俄州立大学综合癌症中心医学博士Jennifer Woyach展示了北美联盟令人期待的 A041202研究，这是一项将ibrutinib单独与ibrutinib加rituximab（IR）进行比较的3期随机对照试验。在525例先前未接受治疗的65岁或以上的CLL患者中比较了单独使用伊布替尼与伊布替尼加利妥昔单抗（IR）以及与苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR）的比较。该研究证实了先前的观察结果，这些观察结果提示在伊布替尼中添加利妥昔单抗不能延长无进展生存期（PFS），并且在前线治疗中确立了两种伊布替尼方案优于BR的优势。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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