尼妥珠单抗(NIMOTUZUMAB)+放疗治疗头颈部鳞癌效果如何？

　　EGFR作为HER (erbB)家族中跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶的组成成分，通过相关信号途径促进肿瘤细胞增殖分化、肿瘤生长、转移、血管生成及凋亡抑制等，并增加放射抗拒性；而EGFR单克隆抗体可竞争性结合EGFR胞外区，影响下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长；当配合放疗应用时，可抑制放射引起肿瘤细胞的亚致死和潜在致死损伤的修复，并诱导肿瘤细胞堆积在放射敏感的G2/M期和相对敏感的G1期，而S期细胞减少，从而明显改善肿瘤的放射敏感性，起到放射增敏作用。

　　超过90%的头颈部鳞癌存在着EGFR的过表达，因此针对EGFR的单克隆抗体药物一经问世，便应用于头颈部鳞癌的治疗中。目前临床应用的EGFR的单克隆抗体药物有两种：国外的西妥昔单抗（爱必妥）和国产的尼妥珠单抗（泰欣生）。两种药物的作用机制相似，但人源化程度不同，因此导致两药的副作用有所不同，人源化程度高的国产药物的皮肤和粘膜反应明显减轻。

　　至于EGFR单克隆抗体药物的疗效， Bonner临床研究已经证实，对于头颈部鳞癌，在放射治疗的基础上加用EGFR抑制剂西妥昔单抗，将中位生存期延长了20个月，3年总生存增加10%，5年总生存增加9.4%，因此目前NCCN无论如何年年更新，放疗+西妥昔单抗依然是头颈部鳞癌除同步放化疗外另一个可供选择的有效治疗手段。

　　因为西妥昔单抗不可避免增加放疗的皮肤及粘膜反应，少数病人不能耐受而影响其临床应用；而国产的尼妥珠单抗作为全球首个人源化EGFR单抗，人源成分达95％，不良反应相应减轻。医科院肿瘤医院早年牵头的多中心研究证实，尼妥珠单抗联合放疗将晚期鼻咽鳞癌3年总生存增加了7%，因此放疗+尼妥珠单抗已经写入我国鼻咽癌指南。

　　鉴于EGFR单抗以抑制肿瘤细胞生长为主，和放疗配合起着协同增效的作用，因此为充分发挥药物的作用，西妥昔单抗用药一直主张提前一周即负一周用药并且剂量相应增加，如此保证药物和肿瘤细胞有充分的结合时间，便于后来放射治疗起到最大化治疗作用。

　　尽管尼妥珠单抗药物说明书并未标明负一周用药，但我们基于靶向药物的作用机制、以及Bonner研究内容，很早就开始了尼妥珠单抗负一周用药的尝试，结果显示少数病人用药1次即可出现相关症状一定程度的缓解，而且重复影像检查的确证实了一次用药肿瘤有所缩小。本文报告的这例病人就属于此类典型病例。

　　该病例属于NPC Ⅱ期，常规照射技术条件下、同步放化疗较单纯放疗疗效为佳；但调强放疗技术条件下，同步放化疗与单纯放疗疗效有无差异目前仍有一定争议。因该患者颈部转移淋巴结直径达3cm,因此同步放化疗是可以考虑应用的，但因疗前肝功异常，故选用了尼妥珠单抗。整个治疗过程顺利，疗中出现I°皮肤反应及II°粘膜反应，靶向副作用仅表现为体表出现散在皮疹。从疗效上看，疗终肿瘤消退满意。目前病人已经无瘤生存8年，且无明显放疗远期并发症，生活如同常人，不能不说这个病人受益于调强放疗技术和尼妥珠单抗。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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