BRCA1/2突变是目前已知的乳腺癌易感基因,携带BRCA1/2突变的乳腺癌患者因为肿瘤DNA的修复缺陷理论上能从PARP抑制剂的合成致死作用获益,这让HER-2(-),BRCA1/2突变(+)晚期乳腺癌患者有了更多治疗选择。近日,临床肿瘤顶级期刊Lancet Oncology发表了一项前瞻性III期随机双盲对照临床研究BROCADE3的数据,其结果表明对于HER-2(-),BRCA1/2突变(+)晚期乳腺癌患者,在紫杉醇+卡铂的双药方案基础上联合新型PARP抑制剂
乳腺癌一直是全球女性最为关注的恶性肿瘤,在我国也超越肺癌高居女性恶性肿瘤发病率榜首[1]。手术是乳腺癌患者唯一有可能实现治愈的手段,很多错失手术机会的晚期乳腺癌患者普遍预后不良。根据美国国立卫生研究院(National Institution of Health,NIH)的最新数据,晚期乳腺癌患者5年生存率只有27%,而对于转移性三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者,这一数值更是低至11%。
随着治疗手段的革新,晚期乳腺癌患者迎来了越来越多样化的治疗选择,其中靶向治疗更是引人瞩目。除了广为人知的HER-2靶点,BRAC基因突变也越来越被临床重视。约5%乳腺癌患者携带有胚系BRAC1/2基因突变,且这部分群体更多地出现在年轻患者和TNBC患者中。因为BRAC1/2基因突变的肿瘤细胞对于DNA损伤难以修复,导致肿瘤细胞对于PARP抑制剂和作用于DNA的铂类化疗药较为敏感。理论上对于BRAC1/2突变的乳腺癌患者,PARP抑制剂和铂类的联合应用将会达到1+1>2的效果,但也因为作用机理的部分重叠,二者也会存在交叉耐药。
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