抑酸药物对奥西替尼/奥希替尼(OSIMERTINIB)有什么影响?

2020-12-31 作者: 康必行-小喆

  在临床药代动力学研究中,合并给予奥美拉唑并不会对本品的暴露量产生临床相关性影响。本品可与改变胃内 pH 值的药物合并使用,无需任何限制。服用奥西替尼后血浆浓度可能会被改变的其它活性物质

  根据体外研究的结果,本品是 BCRP 转运蛋白的一种竞争性抑制剂。在临床PK 研究中,奥西替尼与瑞舒伐他汀(一种敏感的 BCRP 底物)合并使用后,后者的AUC和Cmax分别增加了35%和72%。服用本品时,如果患者合并服用了依赖BCRP进行分布且治疗指数较窄的药物,则应对其进行严密监测,以便及时发现因合并用药的暴露量增加而出现耐受性方面的变化。

  在临床 PK 研究中,奥西替尼与辛伐他汀(一种敏感的 CYP3A4 底物)合并使用后,后者的 AUC 和 Cmax 分别增加了 9%和 23%。该变化很小,因此不太可能具有临床意义。本品不太可能与 CYP3A4 的底物发生 PK 方面的相互作用。除 CYP3A4 外,我们未对受孕烷 X受体(PXR)调控的其它酶的相互作用进行过研究。合并服用本品后,不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。

  在临床 PK 研究中,奥西替尼与非索非那定(PXR/P-gp 底物)合用时,单次给药后非索非那定的 AUC 和 Cmax分别增加 56% [90% 置信区间(CI) 35,79]和 76%(90%CI 49,108),稳态时分别增加 27% (90% CI 11,46)和 25%(90% CI 6,48)。服用本品时,如果患者合并服用了依赖 P-gp 进行处置且治疗指数较窄的药物(如:地高辛、达比加群、阿利吉仑等),则应对其进行密切监测,以便及时发现因合并用药的暴露量增加而出现耐受性方面的变化。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方二维码!点击拓展阅读:哪些药物可能影响奥西替尼/奥希替尼(OSIMERTINIB)的效果?

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