仑伐替尼/乐伐替尼(Lenvatinib)与索拉非尼比较的Ⅲ期临床研究结果如何？

　　肝癌是致死率居全球第三的癌症，而肝细胞肝癌（HCC）是其中最常见的类型。索拉非尼是一个既能抑制肝癌信号传导通路又具有抗肿瘤血管生成的药物，双重机制抑制肝癌细胞生长。SHARP研究和Oriental研究结果奠定了索拉非尼在肝癌治疗中的地位，成为晚期HCC的标准治疗药物。2007年索拉非尼上市，成为晚期肝癌的一线治疗。此后10多年来有多种药物试图挑战其效果，均以失败告终。

　　仑伐替尼是由卫材株式会社自主研发的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGF受体-1,2,3；FGF受体-1,2,3,4；PDGFRα；RET和KIT），此前已被美国、日本等多个国家批准用于甲状腺癌和肾细胞癌（与依维莫司5mg联用）治疗。

　　2017年一项仑伐替尼与索拉非尼头对头比较的Ⅲ期临床研究（REFLECT研究）横空出世，打破了多年的沉寂。研究结果表明，仑伐替尼与索拉非尼的中位生存期（OS）分别为13.6个月和12.3个月，两者无统计学差异（P＞0.05），而客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），仑伐替尼明显优于索拉非尼（ORR: 24.1 %vs.9.2 %;  PFS:7.4个月vs.3.7个月）。

　　REFLECT是一个开放标签、多中心、Ⅲ期非劣效临床研究，研究数据来自20个国家的154所中心。研究共入组2013年3月1日至2015年7月30日期间1492例未经治疗、不可手术切除的晚期肝癌患者，经筛选后954例患者1:1随机分配至仑伐替尼组（n=478）和索拉非尼组（n=476）。

　　受试者口服仑伐替尼（体重≥60 kg者，12mg/天；体重<60kg者，8 mg /天）或索拉非尼（400mg,Bid），每28天为一个周期。仑伐替尼组中位随访27.7个月，索拉非尼组中位随访27.2个月。该研究的主要终点是OS,非劣效界值为1.08.次要终点为PFS、TTP和ORR.只有接受治疗的患者才纳入安全性分析。

　　安全性分析：仑伐替尼组未出现新的毒副作用。两组最常见的任何级别的不良事件：仑伐替尼依次为高血压（201例，42%）、腹泻（184例，39%）、食欲减退（162例，34%）、体重减轻（147例，31%）；

　　索拉非尼依次为手足综合症（249例，52%）、腹泻（220例，46%）、高血压（144例，30%）、食欲减退（127例，27%）。由于仑伐替尼组治疗时间显著长于索拉非尼组（5.7个月 vs. 3.7个月），在校正了治疗时间后，仑伐替尼组的不良事件发生率为18.9次/患者-年，索拉非尼组为19.7次/患者-年。

　　在本研究中，索拉非尼组患者的mOS为12.3个月，这一数字优于既往索拉非尼的大型III期临床研究结果。这主要是因为本研究中，索拉非尼组有很高比例的患者接受了后续治疗（39%的患者接受了后续的系统性治疗，27%的患者接受了后续的非系统性治疗）。正是这些进展后治疗使索拉非尼组患者生存期延长，稀释了两个治疗组进展前的疗效差异，使得最终两组总生存相似。

　　虽然主要终点OS是评价一线抗肿瘤药物疗效的金标准，但是受观察者的主观影响。相比之下，客观的独立影像学评估结果或许能更真实的反应疗效。所以我们看到，仑伐替尼不仅达到了非劣效终点，而且在次要终点上全线胜出。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方二维码！点击拓展阅读：仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)对于晚期肝癌患者治疗结果如何？

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