劳拉替尼(Lorlatinib)治疗ALK阳性NSCLC患者临床研究结果如何？

　　商品名：LORBRENA

　　通用名：Lorlatinib（劳拉替尼）

　　厂家：PFIZER（辉瑞）

　　靶点：ALK、ROS1

　　美国首次获批：2018年11月

　　中国首次获批：未获批

　　获批适应症：ALK阳性NSCLC

　　规格：100mg*30片

　　推荐剂量：每日一次，每次100mg

　　储存条件：储存于室温20℃至25℃

　　在III期CROWN试验中，296例ALK阳性NSCLC患者被随机（1:1）进行分配，分别接受100mg劳拉替尼，每日一次（n = 149）或250mg克唑替尼，每日两次（n = 147）一线治疗。

　　根据脑转移和种族（亚洲人和非亚洲人）对患者进行分层。两组之间不允许交叉，克唑替尼组5例未接受治疗。研究的主要终点为经盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）；次要终点为研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）、颅内ORR、反应时间（DOR）、BICR评估的颅内DOR、BICR评估的颅内进展时间、总生存期（OS）、安全性、生活质量。

　　入组人群的基线特征为：半数以上患者为女性（59%），48.5%的患者为白人，54%的患者ECOG评分为1；59%的患者从不吸烟，33%的患者有吸烟史，7.5%的患者现在吸烟；93%的患者处于IV期；26.5%的患者在基线时有脑转移；6.5%的患者曾接受过脑放疗。

　　103例劳拉替尼组和31例克唑替尼组的患者仍在接受研究治疗。研究数据显示：两组（劳拉替尼组 VS 克唑替尼组）的PFS的中位随访时间为18.3个月 VS 14.8个月。经BICR评估的中位PFS为没有评估（NE）VS 9.3个月，使疾病进展或死亡风险降低72%（HR为0.28，P <.001）；12个月PFS率为78% VS 39%。经研究者评估的中位PFS为NE VS 9.1个月，使疾病进展或死亡风险降低79% （HR为0.21，P <.001）；12个月PFS率为80% VS 35%。

　　在预先指定的亚组中，经BICR评估的PFS的益处是维持不变的。预先指定的亚组包括：是否有脑转移（HR为0.20），ECOG功能状况（HR为0.28），性别（男性，HR为0.31；女性，HR为0.26），年龄（65岁以下者，HR为0.22；65岁以上，HR为0.35），吸烟情况（从不吸烟者，HR为0.24；目前/以前吸烟者，HR为0.36）和组织学（HR为0.26）。

　　经BICR评估的ORR为76% VS 58%；完全缓解（CR）率为3% VS 0%，部分缓解（PR）率为73% VS 58%，病情稳定（SD）为13% VS 28%，疾病进展（PD）为7% VS 5%；4例 VS 11例的患者没有评估。中位DOR为NE VS 11.0个月；两组的中位反应时间为1.8个月。

　　在可测量或不可测量的脑转移基线时，经BICR评估的颅内ORR为66% VS 20%，颅内CR率为61% VS 15%。在只有可测量的脑转移时，ORR为82% VS 23%，颅内CR率为71% VS 8%。劳拉替尼组的中位DOR均不可评估；在克唑替尼组中，可测量/不可测量组为9.4个月，而仅可测量脑转移组为10.2个月。

　　两组的中位中枢神经系统进展时间均无法估计（NE）；OS数据还不成熟，但劳拉替尼组更受益（HR为0.72；95%，置信区间：0.41-1.25）；中位治疗时间均为NE.此外，与基线相比，全球生活质量评分的变化为4.65（95%，置信区间：1.14-8.16），劳拉替尼组较好。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方二维码！

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