达拉菲尼(TAFINLAR)治疗BRAFV600E阳性的肺腺癌患者的疗效如何？

　　近期 The Lancet Oncology 发表了一项单臂多中心开放标签的随机 Ⅱ 期临床试验结果。该研究评估了达拉菲尼治疗 BRAFV600E 阳性的肺腺癌患者的疗效。患者绝大多数为经治患者，总缓解率达到33%，同时安全性与之前研究相似。相关述评作者认为，应更加关注 BRAF 抑制剂联用 MEK 抑制剂治疗肺腺癌的效果。

　　肺癌在全世界范围内都是最常见的死因之一，而肺腺癌是最常见的肺癌亚型。对于特定分子亚型的患者，靶向治疗比化疗有更好的预后，因此已被纳入肺腺癌的临床管理中。常规的 EGFR 突变检测和 ALK 基因融合检测，以及针对这两种驱动基因的药物，很多也已获得审批，进入了临床。

　　目前针对肺腺癌基因亚型的研究已获得了越来越多的基因亚型的细节，发现了一些潜在的可以利用的突变类型。尽管其中大部分突变较为罕见，但是鉴于肺腺癌对于公共健康的负担，即使仅有1-2%的突变率，也代表了存在大量的此类患者。BRAF 的一系列突变便是潜在可利用的突变靶点。

　　肺腺癌患者中，BRAF 突变率为2%-4%，其中大约一半为 exon 15 的 1799T→A 点突变。该突变位于 codon 600（Val600Glu），结果使编码激酶持续性激活下游信号。使用 BRAF 抑制剂威罗菲尼和达拉菲尼治疗 BRAFV600E 阳性黑色素瘤患者预后优于达卡巴嗪，提示该突变是一个有意义的肿瘤驱动基因。然而同一个靶向药物在不同部位的肿瘤中的作用需要证实，例如 BRAF 抑制剂在 BRAF 突变的结肠癌治疗中，活性非常低。

　　到目前为止，BRAF 抑制剂治疗 BRAFV600E 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效的研究，包括一项超说明书用药的回顾性研究和一个应用威罗菲尼治疗非黑色素瘤癌症的篮子试验的一个队列。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方二维码！点击拓展阅读：达拉菲尼(TAFINLAR)可治疗BRAFV600E阳性肺腺癌患者？

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