转移性肾癌舒尼替尼(SUNITINIB)治疗的适应证及方案合理化选择

　　舒尼替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制肿瘤新生血管发挥治疗效果。自从2006年被美国食品与药品管理局（Food And Drug Administration,FDA）批准上市以来，舒尼替尼就成为转移性肾细胞癌（metastatic renal cell carcinoma,mRCC）的一线治疗药物。在过去的10多年中，有关舒尼替尼的多项临床试验及真实世界研究，为泌尿外科医师提供了许多舒尼替尼治疗肾癌的宝贵经验。虽然有很多研究数据证实舒尼替尼的剂量与疗效成正相关，但舒尼替尼相关的毒副作用比较常见而且严重、复杂。

　　因此，在临床实际操作中，医师改变了舒尼替尼的治疗方案或剂量，例如将传统的“4/2方案（口服50 mg,1次/d,连续4周，休息2周）”修改为“2/1方案（口服50 mg,1次/d,连续2周，休息1周）”，或者将“50 mg,po,qd”修改为“37.5 mg,po,qd”等以减轻药物的不良反应，并获得较好的疗效。此外，将舒尼替尼与其他分子靶向药物联合使用，与单药治疗相比，并未显著改善晚期RCC患者的预后疗效。

　　另外，舒尼替尼也被用于高危患者的术后辅助治疗，目前认为ASSURE及S-TRAC研究得出的结论并不一致，可能与纳入研究对象的临床分期与进展风险分层不同、疗程不一致等因素有关。另外，这些研究目前尚未得出患者总生存期方面的数据，因此将舒尼替尼用于术后辅助治疗的疗效，仍无法得出肯定的结论。随着舒尼替尼与免疫检查点抑制剂以及相关疫苗联合治疗研究的不断深入，舒尼替尼在晚期RCC治疗领域的前景值得期待。

　　基于舒尼替尼在Ⅲ期临床试验中的卓越表现，美国FDA批准其用于转移性肾癌治疗的标准一线药物，舒尼替尼显著改善了转移性肾癌患者的预后：舒尼替尼治疗mRCC患者的总体疾病控制率达78.5%，中位PFS和OS分别为11.0和26.4个月。舒尼替尼的标准治疗方案为每天口服50mg,连续治疗4周后停药2周，简称4/2方案。现有研究证据表明，舒尼替尼的药物暴露剂量越高，肿瘤治疗效果越好。然而，长期暴露于高剂量药物导致患者的毒副作用愈加明显，增加治疗期间减量或停药的概率，同时也是制约临床医师决策的绊脚石，这种现象在亚洲人群中尤为明显。为了更好地平衡疗效和安全性，已有不同替代方案相继被提出。

　　例如，2012年MOTZER等比较了标准4/2方案和37.5mg连续用药方案，发现连续用药方案的疗效和安全性并不优于标准用药方案。随后，一项随机对照试验（RESTORE）发现2/1方案相较于4/2方案的毒副作用更轻，无失败生存率（failure-free survival,FFS）更高。RAINBOW研究提示，初始接受4/2方案的患者转为2/1方案后（4/2-2/1方案），3级及以上不良反应发生率由45.7%显著下降至8.2%。同时4/2-2/1方案和维持2/1方案两组中位PFS分别为30.2个月和10.4个月。随后，多项回顾性研究显示：舒尼替尼4/2-2/1方案的疗效和安全性均优于标准4/2方案和初始2/1方案。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方二维码！点击拓展阅读：舒尼替尼/索坦(SUNITINIB)治疗的适应证及方案的合理化选择

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