前列腺癌是男性中第二大常见癌症,而转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)又是一种预后效果差,异质性疾病。尽管对于mCRPC的男性可用的治疗方法有所增加,但五年生存率仍然很低。不仅生存率低,还会有患者发生基因突变,HRR基因突变常发生在约20%—30%的mCRPC患者中。
HRR(Homologous Recombination Repair),即同源重组修复,HRR在通过修复受损DNA来维持细胞的遗传稳定性和抑制肿瘤生长中发挥重要的作用。
现国际,国内对于HRR的定义还不明确,常见的15个HRR基因包括BRCA1,BRCA2,ATM,BARD1,BRIP1,CDK12,CHEK1,CHEK2,FANCL,PALB2,PPP2R2A,RAD51B,RAD51C,RAD51D,RAD54L.
2020年5月20日,宣布由美国FDA批准,PARP抑制剂奥拉帕尼获批新的适应症,用于治疗接受恩杂鲁胺、阿比特龙治疗后疾病进展的,携带有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。值得一提的是,这是首款获批用于治疗泛HRR基因突变mCRPC患者的PARP抑制剂。
2019 ASCO大会上,还介绍过
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