肺癌是全球和中国第一大恶性肿瘤。在肺癌患者中,有近30%会出现KRAS基因突变。KRAS突变被称为“最难对付的突变”,直接针对KRAS靶点原位研发药物难度很大。美国的一项新研究中,研究人员发现了MEK抑制剂曲美替尼有望攻克这种“最难对付的突变”。
KRAS通路的潜在治疗靶点一直都在研究中。例如,在黑色素瘤中,针对BRAF突变(KRAS通路中的一个下游靶点)的治疗,能引起患者的积极应答。研究人员认为,在KRAS通路下游发现的MEK激酶,有望成为肺癌治疗的一个潜在靶点。
通过一系列的药物筛选和实验室研究,研究团队发现,相比MEK抑制剂单药治疗,MEK抑制剂曲美替尼联合细胞因子TNFα(20世纪70年代发现的一种肿瘤坏死因子)和IFNγ治疗,能杀死更多的肺癌细胞。不过,将TNFα用于癌症治疗的热情,很快就被它所诱导的炎症反应给浇灭了。而且事实证明,大多癌细胞能抵抗住TNFα的攻击。
在以往,单独使用曲美替尼在这类患者中的有效率并不理想,因此研究团队通过进一步研究,试图将曲美替尼与增加TNFα和IFNγ表达的现有疗法相结合,看能否产生更好的应答。
结果发现,
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