具有H3K27M突变的弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)和中线胶质瘤(DMG)是儿童脑癌死亡的主要原因。DIPG作为好发的儿童脑肿瘤之一,约占儿童中枢神经系统肿瘤的10%以及儿童脑干胶质瘤的80%,其预后很差,中位无进展生存期约为7个月,中位生存期是9个月~11个月。目前,DIPG和DMG的标准治疗为放疗方案,尽管放疗可以使DIPG患者的生存期延长2到3个月,但没有辅助疗法被证明是有效的。
目前研究发现CDK4/6,CCND1的过表达以及CDKN2A的缺失是肿瘤发生和侵袭的标志,周期蛋白依赖性激酶CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,通过与cyclin D形成复合物,磷酸化Rb,从而触发细胞周期从DNA合成前期(G1期)进入到 DNA 复制期(S1期)。瑞博西林通过抑制CDK4/6使RB维持低磷酸化状态,从而诱导细胞周期停滞。
超过70%的DIPG患者具有完整表达的RB通路,
2020年10月9日于Journal of Neuro-Oncology发表的名为“A phaseⅠ/Ⅱ study of ribociclib following radiation therapy in children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) ”的文章首次报道了瑞博西林联合放疗应用于新诊断DIPG和RB (+) DMG小儿患者的I/II期临床试验安全性、可行性以及早期反应的数据,结果显示
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